《亚洲和高加索患者群体的食管鳞状细胞癌的比较基因组分析》 近日，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心赵快乐教授课题组在《自然-通讯》（《Nature Communications》）杂志上发表一项研究，该研究找出了中国食管鳞癌患者的基因特点和遗传学背景，并在基因图谱差异中找到不同人种食管癌发病差别“元凶”，首次发现导致中国等亚裔人种食管鳞癌发病风险高的重要原因——NFE2L2基因的“胚系突变”发生风险较其他种族高。 食管癌鳞是食管癌的一种主要组织学类型，在不同种族间有不同的发病率和生存模式。先前的研究已经对这种疾病的体细胞突变有所描述，但是不同的患者群体之间还未进行过严密的比较。 课题组将316位中国食管鳞癌患者进行了全外显子组和靶向测序，绘制了中国食管鳞癌基因图谱。将相关数据与美国肿瘤和癌症基因图谱数据库中的食管鳞癌数据对照后，发现中国等亚裔人种食管鳞癌患者的TP53、EP300以及NFE2L2三个基因的突变频率更高。NFE2L2基因能保护细胞避免发生氧化损伤，从而降低潜在的癌变风险，一旦发生突变，将减弱对细胞的保护功能。另外，NFE2L2基因突变与附近的一个等位基因状态有关，这表明它们可能具有相互作用。根据基因特性分析，这种高频率的突变很有可能与食管鳞癌的高发相关。 进一步研究发现，中国等亚裔人种NFE2L2基因的“胚系突变”是美国白人人种的3倍。而“胚系突变”存在于生殖细胞中，可以代代相传，这导致该突变呈现人种聚集的现象。本研究从分子基础上解释了该疾病的显著的种族差异现象，也为交叉人口比较提供了一个大体的计算机框架。这篇文章提示我们，如果及时筛查出NFE2L2基因胚系突变的人群，并进行预防性干预，那么食管癌的预防和早期筛查将成为可能。 《肿瘤衍生的外泌体对先天性抗病毒免疫的抑制作用》 恶性肿瘤可以损害先天免疫，但这种机制在很大程度上是未知的。近日来自浙江大学张龙课题组与苏州大学周芳芳课题组在《自然—免疫学》上发表了一项突破性研究。 他们发现通过肿瘤衍生的外泌体(TEXs)，癌症能够将激活的表皮生长因子受体(EGFR)转移到宿主巨噬细胞中，从而抑制先天的抗病毒免疫。在植入肿瘤后，mekk2缺陷小鼠比野生型小鼠更能抵抗病毒感染。注射TEXs后，小鼠的先天性免疫降低了，病毒载量增加，发病率上升，且与EGFR和MEKK2有关。MEKK2使IRF3磷酸化后，转录因子对I型干扰素的产生变得至关重要;这也触发了IRF3的多泛素化，并在病毒感染后阻断了其二聚性，向细胞核的转移和转录活性。这些发现确定了一种机制，即癌细胞可以抑制宿主的先天免疫，并可能导致癌症患者免疫系统受损。
为了探索癌症和先天免疫的关系，研究人员把肺癌细胞和巨噬细胞进行共培养，然后用病毒感染，观察免疫系统的反应。结果显示，与癌细胞共培养的巨噬细胞，被病毒感染后，IFN-β水平降低很多。另外，研究者分析了A型流感患者的血样。这些患者中有的单纯只得了流感，另一些患者是既患有A型流感又患有肺癌但未经过化疗治疗。数据显示，后者的血样中，β干扰素（IFN-β）的水平要低得多。
为了进一步研究癌症与先天免疫的关系，科研人员研究了来自肺癌细胞和乳腺癌细胞的外泌体与正常肺成纤维细胞（MLF）分泌的外泌体。在两种癌细胞来源的外泌体（TEX）中，都发现了相对高水平的活化表皮生长因子受体（EGFR）；相反，在正常细胞来源的外泌体里，EGFR含量是极低的。对癌细胞进行分析，研究者发现，超过50%的肺癌细胞外泌体中都含有EGFR，这个数据也与对肺癌患者的分析一致。
IFN-β的分泌受到干扰素转录因子3（IRF3）的调节。当机体识别到病毒的时候，IRF3就会形成一个二聚体，来调动IFN-β的表达。按照这个思路，研究者筛查了400多个相关的激酶，终于找到了关键酶，MEKK2。为了验证MEKK2的关键作用，研究者在MEKK2酶缺陷的小鼠中进行了实验。在植入同样肿瘤、用同样病毒感染后，MEKK2酶缺陷的小鼠对病毒感染更有抗性，它们表达的细胞因子水平更高，病毒的复制水平则更低。这表明，癌细胞对巨噬细胞的作用降低了小鼠的先天免疫，让小鼠更容易受到病毒的感染。数据也显示，小鼠的存活率是与EGFR和MEKK2密切相关的。这一现象就解释了癌症患者通常在先天抗病毒免疫上会出现缺陷的原因，同时也为预防和治疗癌症提供了科学思路。
《选择性EVL并非肝硬化患者发生细菌感染的风险因素》
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。
肝硬化患者发生细菌感染的风险增加，而介入性操作一度被认为是增加易感性的一方面。近日Digestive and Liver Disease杂志上发表了一项研究，证明肝硬化患者接受选择性内镜下曲张静脉套扎术（EVL）后，细菌感染的发生率很低，不需要应用抗生素预防性治疗。
该项研究纳入总共接受112例次选择性EVL操作的60例连续性肝硬化患者，每次操作应用1～7个皮圈，直至静脉曲张根除，在EVL之前和24小时后，进行炎症/感染标志物检测和血液培养，对接受选择性EVL肝硬化患者的细菌感染发生率进行评估。
结果，患者肝硬化的病因包括代谢性27例（45%）、病毒性21例（35%）和酒精性12例（20%），Child-Pugh A/B/C级分别为29/26/5例，23例（38%）患者合并腹水，15例（25%）患者合并肝细胞癌。EVL之前，所有患者的血液培养均为阴性，EVL后，3/112例次（2.7%）细菌培养阳性，1例患者分离出缓症链球菌，2例患者分离出表皮葡萄球菌，这3例患者中，无一例发生临床相关的感染特征，表明细菌培养阳性只是一过性菌血症，并未导致临床后果。
这一研究结果令很多一直认为介入性操作会增加细菌感染风险的人感到吃惊，然而，科学就是在不断误判和探索中前进，人们根深蒂固的想法更是很可能在一夕之间就被推翻。因此，作为科研工作者和临床医生们，更应该尊重真实结果和数据，并由此来知道自己的科研探索和实践活动。
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