又一篇Science，CNS也有套路！

最近又一篇有关二型免疫反应的文章席卷了肠道免疫学界。

这篇文章是康奈尔大学David Artis近期发表在science上的，让我们来膜拜一下这位大神。

图片来源于康奈尔医学院官网

值得注意的是，这篇文章和几个月前他发表在nature上的一篇文章如出一辙，套路完全相同。

值得注意的是，这篇文章和几个月前他发表在nature上的一篇文章如出一辙，套路完全相同。

各位客官仔细看，连题目都基本相同，一个是肾上腺素抑制二型免疫，另外一个是神经调节肽活化二型免疫。

在讲述这篇文章之前，先给大家补充点儿背景知识，二型免疫是指机体在受到寄生虫或者蠕虫感染时，由Th2型细胞和二类固有样淋巴细胞（ILC2）产生大量的二型细胞因子（IL-4,1L-5,1L-13）所介导的过敏性炎症反应，功能是清除入侵的病原，维护机体健康。

首先，作者通过RNA-seq对小肠中ILC2细胞和ILC3细胞进行分析，发现其中肾上腺素受体基因ADRB2在ILC2细胞中非常丰富。

图1A

因此作者探究ADRB2在ILC2所介导的二型免疫中的功能，通过寄生虫感染，可以看到，当ADRB2缺陷后，ILC2细胞的数量明显增加（图2A）。

图2A

与此同时，由ILC2细胞产生的细胞因子IL-5 产量增加（2B），诱导二型免疫反应，加速机体对寄生虫的清除（2E）。

图2B

图2E

哮喘作为一个典型的二型免疫反应诱导的疾病，因此作者使用IL-33滴鼻诱导哮喘模型来进一步验证ADRB2是否参与所以的二型免疫反应。结果显示，ADRB2缺陷后，ILC2细胞增加，这和先前寄生虫感染模型结果一致。

图3B

随后，作者使用肾上腺素受体激动剂沙美特罗（salmeterol）进行处理，随后再用IL-33诱导哮喘时发现ILC2细胞明显减少。

图3C

这进一步确认ADRB2负调ILC2细胞的产生及二型免疫反应。

随后作者对这一机制进行探究，通过RNA-seq分析以及基因富集分析(GSEA)，作者发现，ADRB2缺陷后，与ILC2细胞增殖相关的基因含量明显增。这就说明ADRB2抑制ILC2增殖。

图4A

随后，作者对这一结论进行验证，发现，当使用ADRB2的激动剂克伦特罗（clenbuterol）处理后，ILC2增殖减少（图4D）。而用ADRB2缺陷鼠时，ILC2增殖增加，这就确认ADRB2抑制ILC2细胞的增殖（图4F）。

总结这篇文章，在机体收到寄生虫感染时，肠道中的肾上腺素神经元产生大量的肾上腺素，后者与小肠ILC2细胞中的肾上腺素受体ADRB2结合，抑制ILC2细胞增殖，减弱二型免疫反应，从而维持了寄生虫的存活。这篇文章给大家提供了一个证据：神经系统可以调控免疫系统，同时提供一个治疗寄生虫感染的重要靶点。

再反观去年九月份发表在nature上的三篇文章。

这三篇讲述的都是神经肽NMU通过活化ILC2来诱导二型免疫反应。这三篇文章的思路和本篇文章相同，也是通过RNA-seq分析发现，NMU的受体NMUR1在ILC2细胞中的表达量非常高，因此探究其在二型免疫相关疾病中的作用。

通过这四篇文章我们可以看到，就算是主刊，套路也是满满的，而且这种套路不是咱们小张天天挂在嘴边的吗？

1.     通过高通量组学分析差异表达的基因

2.     动物模型出发，研究疾病模型

3.     机制探究找原因

咱是不是也可以套路一把呢？灌灌主刊呢（美梦未醒）。

参考文献：

1.     β2-adrenergic receptor–mediatednegative regulation of group 2 innate lymphoid cell responses.

2.     The neuropeptideneuromedin U stimulates innate lymphoid cells and type 2 inflammation.

3.     The neuropeptideNMU amplifies ILC2-driven allergic lung inflammation.

4.     Neuronal regulationof type 2 innate lymphoid cells via neuromedin U.