Extrinsic Phagocyte-Dependent STING Signaling Dictates the Immunogenicity of Dying Cells，本文的作者是Glen N. Barber，来自迈阿密米勒大学医学院。从作者的简介来看，他主要从事免疫方面的研究。
我们首先来看下这篇文章的Highlights:
Defective STING signaling helps tumor cells to escape the immunosurveillance system
Phagocytoseddying cells are immunologically indolent to avoid autoinflammation
Tumor cells mimic these properties to avoid anti-tumor T cell activity
STING agonists in tumor cells potently increase tumor immunogenicity in trans
知识普及：这篇文章主要是说STING通路的与免疫系统尤其是APC的功能密切相关，在天然状态下肿瘤细胞通过STING信号通路的失活来逃逸免疫应答。然后作者就在想如果让STING信号通路被激活，是不是就可以通过免疫应答来杀伤肿瘤细胞？
那么什么是STING信号通路呢？这得从STING蛋白说起。STING全称是stimulator of interferon genes（干扰素基因刺激蛋白），2008年被首次报道，是一种跨膜蛋白，主要分布在免疫相关的组织细胞中，如在胸腺、脾、及外周血白细胞中高表达。
细胞质内的DNA可与由522个氨基酸组成的cGAS结合后形成cGAMP，二聚化的STING与cGAMP结合，经过一系列过程之后与IRF3结合；而磷酸化的IRF3可入核，诱导表达IFNs（尤其是I型干扰素），同时也在细胞因子、T细胞募集因子等作用下来杀伤肿瘤细胞，这就构成了cGAS-cGAMP-STING信号通路，该通路的激活可明显增强机体抗肿瘤的免疫能力。
在本文中，作者通过给肿瘤细胞引入外源性的STING activators，比如cytosolic DNA/CDNDAMPs/PAMPs等，在巨噬细胞吞噬肿瘤细胞后，免于被DNaseII降解的STAVs(STING-DependentAdjuvants，也是一种cytosolic DNA，富含AT的STING活化双链DNA配体)可以激活吞噬细胞的STING信号通路。
我们知道，巨噬细胞是APC（抗原递呈细胞），它通过释放干扰素I来招募T细胞，进而杀伤肿瘤细胞。
模式图如下：
下面我们来具体介绍一下本文的结构。
1、含有STAVs的细胞被巨噬细胞（APC）吞噬后可以激活巨噬细胞
2、外源性的activators可以激活巨噬细胞中的cGAS / STING信号通路
3、STAVs可以逃逸DNase II的降解
后面就是一些动物实验图，这里就不再赘述。
好了，一句话总结一下：
含有STAVs的肿瘤细胞被巨噬细胞吞噬后，可以激活STING信号通路，使得巨噬细胞分泌IFN-1增多，招募T细胞，进而可以杀伤肿瘤细胞。
这篇文章的巧妙之处在于通过含有STAVs的肿瘤细胞来激活巨噬细胞而不是直接通过STAVs来激活巨噬细胞。
此外，标题中”dictate” 这个词实在是太霸气，还记得《纸牌屋》里的那句经典台词 ”You are never to dictate what I can and cannot do. The only two words I want to hear from you when I ask you to do something are 'Yes' and 'Sir'.” 吗？
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