2005-10-24 22:17:46 来源：中国艾滋病 作者：曹韵贞 编辑：xshcdc 点击数： 751
评论中国医学科学院中国协和医科大学
艾滋病研究中心 曹韵贞
全国第二次艾滋病丙肝学术会议 ----2005年10月14日于厦门
回顾HIV/AIDS20年的历程，从HIV被认为是AIDS的起因至今，防治HIV/AIDS的科学研究和临床实践取得了相当的成绩，也留下了许多挑战，对于HIV/AIDS的发病机理和防治措施还有许多有待解决的难题，抗逆转录病毒治疗（ARV）就是一项重大的课题。HIV/AIDS再也不是千篇一律被认为是一种致死性的疾病。90年代中期，高小抗逆转录病毒治疗（HAART）开展以来，AIDS的病死率明显下降，但现实是AIDS依然是发病和死亡的重要原因。死亡的原因是各种严重的机会性感染和协同感染乙肝、丙肝和各种癌症所致。我们面对的挑战就是要制定有效的策略把HIV/AIDS的治疗在所有临床部门完整的综合成一体。
1 2000年后FDA批准的ARV新药（表1）
核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）
商品名
通用名
中文名
公司名称
FDA批注
Viread
Tenofovir disoproxil fumarte，TDF
替诺福韦
Gilead
26-Oct-01
Emtriva
Emtricitabine，FTC
恩曲他滨
Gilead Sciences
2-Jul-03
Epzicom
ABC/3TC
GSK
2-Aug-04
Truvada
TDF/FTC
Gilead Sciences
2-Aug-04
(generic version)
Didanosine(ddI) Delayed Release capsules
ddI肠溶胶囊
Barr Lab.
3-Dec-04
蛋白酶抑制剂（PIs）
Kaletra
Lopinavir and ritonavir
克力芝
Abbott
15-Sep-00
Reyataz
Atazanavir sulfate，ATV
BMS
20-Jun-03
Lexiva
Fosanprenavir Calcium，fpv
GSK
20-Oct-03
AptivusTM
Tipranavir (TPV)
替拉那韦
Boehringer-Ingelheim
19-May-05
融合抑制剂
Fuzeon
Enfuvirtide，T-20
Roche ﹠Trimeris
13-Mar-03
2 FDA批准的和正在开发中的新药介绍
1）HIV-1进入细胞的抑制剂：
侵入抑制剂是一类新的试验性抗逆转录病毒药物，试图用以干扰HIV与宿主细胞的粘附融合，阻断HIV-1进入细胞，有两个要点：一是以细胞膜受体为靶点，如CD4阳性T细胞或辅助受体；一是以病毒膜蛋白为靶点。多数抑制剂干预gp120与辅助受体的结合过程。随着gp120与CD4受体的附着，gp120发生构象变化，使得gp120与其他宿主细胞受体发生作用，此类受体称为趋化因子协同受体（CCR5或CXCR4），是HIV-1进入CD4阳性T细胞和其他细胞的必要受体，人们正在致力于发展趋化协同受体抑制剂，可以抑制和干扰这一过程，阻断病毒与受体的结合，是发展抗HIV-1药物的重要途径。
CCR5抑制剂UK-427，857进行位期10天的临床试验，显示出较高的安全性和良好的耐受性。一旦停药后，病毒载量在经过短暂的延迟后回到基线水平，这一现象提示UK-427，857可能具有持久的疗效。目前正在探索Ⅲ期临床试验中每日1次或2次的给药方案。
百时美施贵公司正在开发一种新型HIV-1侵入抑制剂，这是一种口服的，不同于CCR5和融合抑制剂的小分子抗HIV-1物质，BMS-806以及相关成分#155。HIV-1包膜糖蛋白可能是其作用靶点。体外研究显示，这类新抑制剂只是选择性地抑制HIV-1，对HIV-2、SIV和其他病毒则没有明显的抗病毒活性，在动物中进行的口服生物利用度和毒性作用研究，未发现有安全性之扰。对逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂已产生抗药的HIV-1变异株对该抑制剂完全敏感。
2）核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）
Tenofovir ITDF)是最新的NRTI，它可以弥补NRTIs类其他药物的一些不足。是一种耐受性很好的药物。其主要的副作用为肠道反应，如：恶心、呕吐和腹泻。目前TDF的批准剂量为300mg（1片），1次/日，和食物同服。简单易行的服药方式、相对较小的副作用和药物间相互作用，以及由此而产生的相对较高的安全性使得TDF在抗HIV的治疗中必大有用武之地。TDF联合3TC和EFV治疗时，TDF具有和d4T相同的安全性和有效性。本品对乙型肝炎病毒（HBV）也具有抑制作用，适用于合并乙型肝炎者。临床实验的有关数据及其耐药性突变株的资料提到超过70%的NRTI（AZT和ABC）产生耐药性的病毒株对TDF是敏感的，这表明当病毒对NRTI产生耐药性而导致治疗失败时，该药物可作为替代药物在第二或第三级治疗方案中起到重要作用。
Emtriva (FTC)恩曲他滨，是一种左旋核苷类药物，和3TC的化学结构相类似，在血液中的半衰期较3TC长，具有良好的耐受性；耐药性与3TC相同，都和M184V位点变异有关；副作用为头痛、腹泻、恶心和轻、中度皮疹，皮肤变色是服用FTC惟一区别于服用其他ARV的一个副作用，皮肤变色的主要发生于手掌和/或脚掌的过度的黑色素沉积，肾功能异常见于2例服用FTC的患者，乳酸酸中毒只出现于FTC和d4T联合使用时，其他副作用还包括肝中毒，肝肿大和脂肪肝；对HIV-1、HIV-2及HBV均有抗病毒活性。与其他抗逆转录病毒药物联合用于成人HIV-1感染者的治疗。200mg/粒，30粒/瓶。使用的剂量为200mg胶囊，1次/日。
3）非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）：
Tipranavir(TPV)是一种从香豆素模发展起来的，处于临床研究阶段；
DPC083具有强大的抑制HIV野生株的能力，对NNRT变异株的抑制能力要大于施多宁，还处在Ⅱ期临床研究阶段，对于初步接受抗逆转录病毒治疗的病人来说，DPC083不仅高效而且耐受性好。和施多宁相比，眩晕的出现率较低，皮疹则是剂量依赖性的；
TMC120和TMC125是处在研究阶段的两个很有应用前景的新的第二代NNRT，在体外显示对广泛的HIV-1株和NNRT耐药株显示耐药性形成迟缓的特征。可用于已对EFV和NVP耐药的HIV-1的治疗。
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