治疗学
商品名：Solian（索里昂）
仿制药：无
药物类别
·非典型抗精神病药（苯甲酰胺酶；可能是多巴胺稳定剂或者多巴胺部分激动剂）
常用治疗适应证（粗体字表示已被FDA批准）
·急性或者慢性精神分裂症（美国以外，尤其是欧洲）
·心境恶劣
作用机制
·理论上低剂量可阻断突触前膜的D2受体
·理论上高剂量可阻断突触后膜的D2受体
·可能是D2受体的部分激动剂，理论上可在多巴胺浓度高的时候降低多巴胺的活动，多巴胺浓度低的时候提高多巴胺的活动
·阻断D3受体有助于产生临床效果
·与其他非典型抗精神病药不同，氨磺必利对5-羟色胺受体无作用
起效时间
·可在1周内改善精神症状，但行为的改善要达到最大疗效则可能需数周
·经典推荐：决定药物的疗效至少 4～6周，但在实践中，一些患者需要16～20周方显示良好的药物作用，尤其对于那些认知症状
如果起效
·常能缓解精神分裂症的阳性症状，但是不能消除
·能改善精神分裂症的阴性症状，同时改善攻击性、认知以及情感症状
·多数精神分裂症患者不能达到症状的完全缓解，通常使症状缓解约1/3
·5%～15%的精神分裂症患者可以达到总体上50%～60%的改善，尤其是接受了超过1年稳定治疗的患者
·一些患者的病情可好转到工作、独立生活以及和他人维持长期关系，被称为超有效者或者“唤醒者”
·持续治疗精神分裂症患者，直到疗效保持平稳
·首次发病的精神分裂症患者，在有较为稳定满意的疗效后，需要维持治疗至少1年
·复发2次及2次以上的精神分裂症患者，需要更长期（无限期）的治疗
·即使是第1次精神病发作，为避免以后的发作也可以选择无限期治疗
如果无效
·考虑试用一种一线非典型抗精神病药以治疗精神病性症状（利培酮、奥氯平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑、帕立哌酮、氨磺必利）
·考虑更换另一种典型抗精神病药
·如果2种或更多的抗精神病药物单一治疗无效，考虑氯氮平
·如果所有非典型抗精神病药都无效，考虑更高剂量或者增加丙戊酸钠或拉莫三嗪
·一些患者可能需要使用一种传统抗精神病药治疗
·若依从性差，更换一种不良反应更少的抗精神病药或一种可以注射的精神病药物
·考虑开始康复治疗或者精神治疗
·考虑可能存在物质滥用
对于部分有效或难治性患者，最佳的增效策略
·丙戊酸盐（丙戊酸钠、双丙戊酸钠、双丙戊酸钠ER）
·氨磺必利的增效作用还没有系统研究
·其他抗惊厥心境稳定剂（卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪）
·锂盐
·苯二氮卓类药物
应该做的化验检查
·尽管氨磺必利导致糖尿病和血脂异常的风险没有系统的研究，但仍建议监测所有其他非典型抗精神病药
开始非典型抗精神病药治疗前
·治疗过程中记录所有患者的体重并跟踪他们的BMI（体重指数）
·收集个人基线以及糖尿病、肥胖、血脂异常、高
血压以及心血管疾病的家族史
·收集腰围（过脐）、血压、空腹血糖以及空腹血脂含量4～6周，但在实践中，一些患者需要16～20周方显示良好的药物作用，尤其对于那些认知症状
如果起效
·常能缓解精神分裂症的阳性症状，但是不能消除
·能改善精神分裂症的阴性症状，同时改善攻击性、认知以及情感症状
·多数精神分裂症患者不能达到症状的完全缓解，通常使症状缓解约1/3
·5%～15%的精神分裂症患者可以达到总体上50%～60%的改善，尤其是接受了超过1年稳定治疗的患者
·一些患者的病情可好转到工作、独立生活以及和他人维持长期关系，被称为超有效者或者“唤醒者”
·持续治疗精神分裂症患者，直到疗效保持平稳
·首次发病的精神分裂症患者，在有较为稳定满意的疗效后，需要维持治疗至少1年
·复发2次及2次以上的精神分裂症患者，需要更长期（无限期）的治疗
·即使是第1次精神病发作，为避免以后的发作也可以选择无限期治疗
如果无效
·考虑试用一种一线非典型抗精神病药以治疗精神病性症状（利培酮、奥氯平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑、帕立哌酮、氨磺必利）
·考虑更换另一种典型抗精神病药
·如果2种或更多的抗精神病药物单一治疗无效，考虑氯氮平
·如果所有非典型抗精神病药都无效，考虑更高剂量或者增加丙戊酸钠或拉莫三嗪
·一些患者可能需要使用一种传统抗精神病药治疗
·若依从性差，更换一种不良反应更少的抗精神病药或一种可以注射的精神病药物
·考虑开始康复治疗或者精神治疗
·考虑可能存在物质滥用
对于部分有效或难治性患者，最佳的增效策略
·丙戊酸盐（丙戊酸钠、双丙戊酸钠、双丙戊酸钠ER）
·氨磺必利的增效作用还没有系统研究
·其他抗惊厥心境稳定剂（卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪）
·锂盐
·苯二氮卓类药物
应该做的化验检查
·尽管氨磺必利导致糖尿病和血脂异常的风险没有系统的研究，但仍建议监测所有其他非典型抗精神病药
开始非典型抗精神病药治疗前
·治疗过程中记录所有患者的体重并跟踪他们的BMI（体重指数）
·收集个人基线以及糖尿病、肥胖、血脂异常、高
血压以及心血管疾病的家族史
·收集腰围（过脐）、血压、空腹血糖以及空腹血脂含量
★确定患者是否有
·超重(BMI
25.0～29. 9)
·肥胖症(BMI≥30.
0)
·早期糖尿病(空腹血糖100～125mg/dl)
·糖尿病(空腹血糖>125mg/dl)
·高血压(BP>140/90mmHg)
·血脂异常（总胆固醇、低密度脂蛋白以及甘油
三酷升高，高密度脂蛋白降低）
·治疗或者建议患者接受治疗，包括营养治疗、控制体重、给予适当的躯体锻炼指导、戒烟和药物治疗
开始非典型抗精神病药治疗后的监测
·每月监测BMI，连续3个月，以后每个季度监测
·代谢综合征高危人群者，以及开始接受治疗或换药治疗的患者，考虑每月监测空腹甘油三酯
·3个月内监测血压、空腹血糖以及空腹血脂，以后每年监测，但对于糖尿病患者以及与基线体重比较，体重增加了5%以上的患者需要更早和更频繁的监测
·对于在接受一种非典型抗精神病药治疗后出现超重、肥胖、糖尿病前期、糖尿病、高血压或脂代谢障碍的患者，应治疗或建议治疗并考虑换用另一种非典型抗精神病药
·即使对于还不符台目前糖尿病诊断标准的患者，也应警惕罕见但却威胁生命并需要立即治疗的糖尿病酮症酸中毒的发生，可监测患者快速出现的症状（如多尿、多饮、体重减轻、恶心、呕吐、脱水、急促呼吸、虚弱和意识模糊，甚至是昏迷）
·心电图检查对某些患者是很有价值的（例如有QTc间期延长个人史或家族史、心律失常、新近心肌梗死、失代偿性心力衰竭或服用可引起QTc间期延长的药物，如（哌迷清、甲硫哒嗪、选择性抗心律失常药（或）奠西沙星、司帕沙星等）
·存在电解质紊乱风险的患者（如患者正在接受利尿剂治疗）应在基线时以及此后定期监测血K+及Mg2+
不良反应
药物导致不良反应的机制
·对纹状体D2受体的阻断可引起运动系统不良反应，尤其在高剂量时
·对垂体多巴胺D2受体的阻断可引起泌乳素升高
·对体重和任何增加糖尿病及脂质代谢异常的发病率的原因仍未明了
值得注意的不良反应
·锥体外系症状
·泌乳素增高、溢乳、闭经
·非典型抗精神病药可能增加糖尿病喝血脂异常的风险，尽管氨磺必利确切的风险还未知
·失眠、镇静、兴奋、焦虑
·便秘、体重增加
·罕见迟发性运动障碍
危及生命或危险的不良反应
·罕见发生恶性综合征
·罕见癫痫发作
·剂量依赖的QTc间期延长
·增加死亡和脑血管相关性精神病的风险
体重增加常见
·偶见，发生在少数人中
镇静
·常见，特别是高剂量时
如何处理不良反应
·观察
·对于精神运动性症状，增加一个抗胆碱能药物
·减量
·对于镇静，睡前服用
·换用另一种非典型抗精神病药
·减肥、运动计划和高BMI、糖尿病、血脂异常的医疗管理
处理不良反应，最佳的加药策略
·苯扎托品或安坦（苯海索）可对抗运动性不良反应
·许多不良反应不能通过增效剂的使用得到改善
剂量和用法
常用剂量范围
·精神分裂症,
400～800mg/d，每天2次
·只有阴性症状,
50～300mg/d
·心境恶劣：50mg/d
剂型
·不同的市场可能有不同的剂型
·片剂：50mg、100rng、200mg、400mg
·口服溶液100mg／ml
用法
·初始剂量为400～800mg／d，每天分2次服用，日剂量超过400rng的需要分为2次服用，通常最大剂量为1200mg/d
使用注意事项
使用注意事项
·对于精神分裂症阴性症状，较低剂量即可有效，阳性症状可能需要更高的剂量
·接受低剂量治疗的患者可以每天只服用1次
·对于心境恶劣或者抑郁的患者，禁用高剂量
·对于剂量依赖的QTc间期延长的患者，谨慎使用，尤其是高剂量时(>800mg/d)
·氨磺必利可能会在肾功能损害的患者体内堆积，需要低剂量或者更换另一种抗精神病药，以避免此类患者QTc间期延长
过量
·镇静、昏迷、低血压、锥体外系症状
长期使用
·氨磺必利可用于急性和慢性精神分裂症的治疗
成瘾性
·无
如何停药
·逐渐递减剂量（6～8周以上），尤其是当更换药物时同时开始服用另一种抗精神病药（如：交叉用药）
·快速停药也许会导致精神病的反弹和症状的恶化
药代动力学
·半衰期大约12小时
·大部分以原形药排泄
药物相互作用
·可降低多巴胺激动剂左旋多巴的效果
·可增加抗高血压药物的效果
·和中枢抑制剂合用可增加中枢作用
·可增强其他可延长QTc药物的QTc间期延长作用
·由于氨磺必利是弱代谢的，很少发生导致氨磺必利血药浓度提高的药物相互反应
其他警告和注意事项
·由于可能降低癫痫的阈值，对于酒精戒断或惊厥性疾患的患者谨慎使用
·如果有抗精神病药的恶性综合征发展的迹象，应立即停止治疗
·由于氨磺必利可能剂量依赖地延长QTc间期，对于有心动过缓或使用可导致心动过缓药物的患者需谨慎（如：β受体阻断剂、钙通道阻滞剂、可乐定、洋地黄）
·由于氨磺必利可能剂量依赖地延长QTc间期，对于低钾和（或）低镁的患者或使用可导致低钾、低镁药物的患者需谨慎（如：利尿剂、刺激性玛剂、静脉用两性霉素B、糖皮质激素以及替可克肽）
·在所有帕金森病和I.ewy小体痴呆必须谨慎使用，尤其是高剂量时
禁用
·嗜铬细胞瘤
·泌乳素相关肿瘤
·怀孕或哺乳
·如果患者使用能显著延长QTc间期的药物（如：哌迷清、硫利达嗪；某些抗心律失常药如：奎尼丁、丙吡胺、胺碘酮、索他洛尔；某些抗微生物药物如：莫西沙星、司帕沙星）
·有QTc间期延长或心律失常、近期心肌梗死、失代偿性心力衰竭病史的患者
·西沙必利，静脉注射红霉素或喷他脒
·儿童
·对氨磺必利过敏
特殊人群
肾功能损害患者
·需谨慎用药，药物可能蓄积
·氨磺必利通过肾排泄；为防止严重的肾功能损害，应该调低剂量以及考虑间歇用药或者更换另一种抗精神病药
肝功能损害患者
·需谨慎用药，但是剂量调整并不是必须的
心功能损害患者
·氨磺必利造成剂量依赖的QTc间期延长，可能增加心动过缓、低血钾、先天或后天QTc间期延长的发生率，使用氨磺必利前应先评估
·与可能造戚心动过缓、低血钾症、减缓心内传导或延长QTc间期的药物联用需谨慎
·已知有QTc间期延长、近期急性心力衰竭以及失代偿性心力衰竭病史的患者需避免使用
老年人
·一些患者更容易导致镇静或低血压
·尽管非典型抗精神病药被普遍用于治疗痴呆性行为障碍，目前尚无药物被证明可以治疗痴呆相关精神病
·与安慰剂相比，痴呆相关精神病的老年患者使用非典型抗精神病药具有更高的死亡风险，也有更高的脑血管事件风险
儿童和青少年
·暂无18岁以下患者的安全性和疗效的数据
妊娠
·尽管动物研究没有显示致畸作用，但并不推荐氨磺必利在孕妇中使用
·妊娠期的精神症状也许更加明显，因此可能需要一些形式的治疗
·如果妊娠期必须治疗，可以选用氨磺必利作为抗惊厥心境稳定剂
哺乳
·氨磺必利是否在人类乳汁中分泌来知，但所有的抗精神病药物均假定可从乳汁分泌
·建议停药或人工喂养
精神药理学特点
可能的优势
·在体重增加方面，似乎没有其他非典型扰精神病药关联性明显
·对于低剂量活性作用敏感的患者，可减少阴性症状和抑郁症状
可能的不足
·对于一些患者，l天2次服药有用难
·泌乳素升高对某些患者不利（如：可能怀孕的患者、闭经的青春期女性、没有使用雌激素替代疗法的低雌搬索的绝经后女性）
·严重肾功能损害的患者
主要的靶症状
·精神病阳性症状
·精神病阴性症状
·抑郁症状
要点
·在以阴性症状为主的患者中疗效特别好
·氨磺必利引起的泌乳素的升高可能导致闭经
·一些对氯氮平反应不明显的治疗抵抗患者可以用氨磺必刺增效以达到更好的效果
·糖尿病和血脂异常的风险还没有很好的研究，但在体重增加方面，似乎并不如其他非典型抗精神病药明显
·具有非典型抗精神病作用（有抗精神病作用，但锥体外系症状发生率不高），尤其在低剂量时，但并不是多巴胺拈抗剂
·通过对多巴胺受体的独特作用，可能是多巴胺部分稳定激动剂在D2受体起作用，介导其非典型抗精神病作用
·也许比阿立哌唑有更强的D2受体激动作用，比其他非典型抗精神病药或传统抗精神病药的D2受体激动作用弱
·低剂量活性作用也许对精神分裂症的阴性症状有益
·很低剂量也许对心境恶劣有救
·与舒必利相比，氨磺必利的口服生物利用度更有效，这就使得更低剂量，更少的体重增加以及更步的锥体外系症状成为可能
·与其他有5- HT2A拮抗作用的非典型抗精神病药相比，氨磺必利可能有更多的锥体外系症状以及泌乳素水平的升高，但可能仍分类在非典型抗精神病药，尤其是低剂量时
·患者传统抗精神病药具有相似的抗精神病药反应，而非典型抗精神病药不同，不同个体对于不同非典型抗精神病药之间存在很大差异
·对非典型抗精神病药反应不够的患者，可能更换一种传统抗精神病药或另一种传统抗精神病药以达到增效的目的
·然而，长期将一种传统抗精神病药与一种非典型抗精神病药联合用药，可能不良反应会叠加，但疗效却不增加
·尽管一些处方医师常常联用两种传统抗精神病药，但这没有任何根据，并可能会降低耐受性却并没有明显增强疗效
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