格列本脲治疗妊娠糖尿病安全性堪忧

（本文将刊登于《中国医学论坛报》2015年4月2日A3版，李妍编译，转载请注明出处和作者）

美

国学者研究发现，与应用胰岛素治疗的妊娠糖尿病（GDM）患者相比，应用格列本脲治疗的GDM患者的新生儿更可能发生不良转归。论文3月30日在线发表于《美国医学会杂志·儿科学》（JAMA Pediatr）。

研究纳入2000年1月1日至2011年12月31日间于妊娠期（分娩前150天内）接受格列本脲（n=4982）或胰岛素（n=4191）治疗的GDM患者，排除诊断为1型或2型糖尿病的患者，以及年龄＜15岁或＞45岁者，评估应用格列本脲和胰岛素者在发生产科创伤、剖宫产、新生儿产伤、早产、低血糖、呼吸窘迫、新生儿黄疸、大于胎龄儿以及入住新生儿重症监护病房（ICU）等妊娠不良结局方面的差异。

结果为，校正基线差异后，与应用胰岛素患者相比，应用格列本脲患者新生儿入住新生儿ICU[风险比（RR）为1.41]、发生呼吸窘迫（RR=1.63）、低血糖（RR=1.40）、产伤（RR=1.35）和大于胎龄儿（RR=1.43）风险升高，但在产科创伤（RR=0.92）、早产（RR=1.06）及新生儿黄疸（RR=0.96）方面未发现风险升高。格列本脲组剖宫产率较胰岛素组低3%。与应用胰岛素相比，格列本脲相关的新生儿入住ICU、大于胎龄儿以及发生呼吸窘迫的绝对风险分别增加2.97%、1.41%和1.11%.

同期述评

应用格列本脲治疗妊娠糖尿病，是时候停下来进行思考了

英国南安普顿大学的理查德·霍尔特（Richard I. G. Holt）在同期述评中指出，随着女性妊娠年龄的增加和体质指数（BMI）的增大，GDM女性数量日益增加，如何管理妊娠期高血糖，减少母亲和胎儿并发症发生已成为重要的临床问题。

研究显示，即使轻度妊娠期高血糖也会影响胎儿生长发育，并增加产伤等的发生。因此，当前指南推荐，GDM女性在妊娠期应保持血糖水平正常。当饮食和生活方式干预不能维持正常血糖水平时，胰岛素是推荐的治疗选择。然而，应用胰岛素会增加妊娠女性和治疗团队的负担，口服制剂似乎是更好的选择。

2000年一项比较格列本脲和胰岛素治疗GDM的研究显示，血糖控制在两组间无差异，且格列本脲组低血糖发生率低于胰岛素组，母婴围产期并发症在两组间亦无差异。同时，在脐带血中并未检出格列本脲，提示其可能并未像其他磺脲类药物一样透过胎盘。

上述发现极大地改变了临床实践，包括美国妇产科医师学会、英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）等均对妊娠期应用格列本脲做出相应推荐。在美国私人医疗保险女性中，2000~2011年间，格列本脲的应用率从7.4%升至64.5%，并于2007年超过胰岛素成为治疗GDM最常用药物。

然而，随着研究的深入，格列本脲的安全性问题开始引起关注。有研究显示，格列本脲增加先兆子痫、新生儿黄疸等不良事件发生，甚至有研究显示胎儿血浆格列本脲浓度相当于母亲血浆浓度的70%，驳斥了其不透过胎盘的观点。

本研究是迄今样本量最大的比较格列本脲与胰岛素治疗GDM的研究，关于格列本脲带来的不良转归，其结果与既往研究相似，但样本量更大，结论也更有力。然而，与其他观察性研究一样，本研究也受很多混杂因素的影响。尽管如此，关于格列本脲在GDM治疗中的地位也应重新思考了。

未来应进一步关注格列本脲治疗所带来的新生儿不良转归，以及哪些GDM女性能从格列本脲治疗中获益，或者至少不受其害。