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654-2》临床应用范围扩大
654-2(山莨菪碱)为M胆碱受体阻滞剂,作为改善微循环药具有独特的疗效,临床应用较广。随着研究的不断深入,在临床上发现其还有很多新用途,现介绍如下:
治疗小儿迁延性腹泻年龄在6个月以下的患儿,给予654-2每次0.5毫克;7个月至1岁的患儿,每次用1毫克;1~3岁的患儿,每次用1.5~2毫克。注射前用注射用水稀释至1毫升,于长强穴快速注射,每日1次,4天为1个疗程。因抗胆碱药能阻止乙酰胆碱与平滑肌及血管内皮细胞上的胆碱能受体结合,改善胃肠微循环,使其得到很好的供血、供氧,有利于胃肠受损上皮细胞的修复和毒性分解产物的排泄,因而可取得满意的治疗效果。
治疗妊高症口服654-2.10毫克,每日3次;舌下含哌嗪1毫克,每日3次,治疗妊高症效果良好。654-2为阻断M胆碱受体的抗胆碱药,可使平滑肌明显松弛,并能解除血管痉挛,尤其是对微血管能起到解痉降压作用。
治疗过敏性紫癜用654-2每日15~20毫克静注治疗过敏性紫癜,用药7~10天后,紫癜减少或消退。为巩固疗效,改用口服,每次5~10毫克,每日3次。654-2能减少儿茶酚胺、5-羟色胺分泌,改善循环,减少渗出。
治疗急性乙醇中毒在静脉注射高渗葡萄糖的同时,加用654-2.10~30毫克治疗急性乙醇中毒,15~20分钟显效。其作用为,654-2具有良好的改善微循环作用,使代谢加快,提高了酶系统的活性,减少了乙醇在体内代谢的中间产物——乙醛。
治疗输液反应用654-2.10~30毫克静滴,如收缩压小于90毫米汞柱,快速补液,对输液反应疗效较好。654-2能改善微循环,减少脑水肿,阻断M胆碱受体,具有抗过敏作用,使肾血流量增加,肌酐清除率升高,改善肾功能,加快代谢,还能使强力反应引起的肝细胞坏死得到修复。
治疗神经性尿频对于神经性尿频儿童给予654-2,2~3岁每次3毫克,4~7岁每次4毫克,8~14岁每次5~8毫克,每日3次口服。同时服用消炎痛,每次每公斤体重0.5~1毫克,每日3次,7天为1个疗程。654-2通过抑制副交感神经作用,使副肌弛缓,内括肌收缩,降低膀胱内压力,从而使排尿次数减少。
治疗美尼尔病654-2每次口服5毫克,每6小时1次,连续服7天,可治疗美尼尔病。654-2能解除脑血管痉挛,尤其是对微血管,可使微循环血液供应得到改善,有利于脑部血管的血液供应及新陈代谢,减少内耳膜迷路水肿程度,有利于美尼尔病的恢复。
治疗胆汁瘀积在常规治疗的同时加用654-2、复方丹参注射液,可治疗胆汁瘀积。用法为,654-2针剂10~20毫克加入0.9%氯化钠注射液100毫升静滴,每日两次。根据病情和个体差异,可增减剂量,直至黄疸消退。
老药新用治疗胆绞痛
胆绞痛是临床常见的急腹症。既往治疗胆绞痛多用吗啡与阿托品联用。但由于吗啡有成瘾性,且可掩盖胆道穿孔、腹膜炎等引起的疼痛,而延误治疗。阿托品单用止痛效果较差,故而认为并非最佳选择。近年临床应用一些老药治疗胆绞痛,同样取得了一定疗效,且副作用小,具有一定应用价值,现简介如下:
硝苯吡啶 硝苯吡啶属于钙通道拮抗剂。每次20毫克口含,数分钟后胆绞痛可迅速缓解,再次发作时可重复用10~20毫克。有资料表明,其有效率可达90%以上。硝苯吡啶治疗胆绞痛的作用机制与其阻滞Ca2+内流、抑制平滑肌细胞兴奋-收缩偶联、解除胆道平滑肌痉挛、降低胆道压力而达到止痛的目的有关。
吲哚美辛 吲哚美辛为较强的前列腺素抑制剂,临床主要用于抗炎抗风湿。有人认为,吲哚美辛能抑制局部前列腺素,对抗前列腺素在胆绞痛发作中的作用,故可用于缓解胆绞痛。用法:吲哚美辛50毫克肌肉注射(5分钟内注完)或50毫克口服,每日2~3次。患者的疼痛可在用药10~30分钟内明显减轻。
硝酸甘油 硝酸甘油通过松弛胆囊和胆道平滑肌及奥迪氏括约肌而缓解胆绞痛。用法是,每次0.3~0.6毫克,每3~4小时含化1次。维生素K一般是用维生素K3,每次8~12毫克,1日2次或每隔6小时肌注1次;也可用维生素K110~30毫克肌注。维生素K用于胆绞痛的治疗已被列为常规治疗药物。
维生素C 大剂量维生素C可迅速提高胆道内酸度,使奥迪氏括约肌松弛,利于胆汁排泄。故而维生素C有解除胆绞痛,尤其是胆蛔症所致胆绞痛的良好作用。用法:在50%葡萄糖20毫升中加入维生素C2.5克缓慢静注(5分钟注完),每日两次,两日内有显著效果。胃复安胃复安可用于胆囊炎、胆石症、胆蛔症、残余胆石等多种因素所致胆绞痛的治疗。一般使用胃复安注射剂(甲氧氯普胺)20毫克肌注,20~30分钟生效,镇痛效果可持续2~4小时。
其他 酚妥拉明、氯丙嗪、异可利定等药物也都具有缓解胆绞痛的作用,可在常规止痛药物不能缓解时应用。与上述其他药物相比,副作用稍大,只作为二线药物使用。
用维生素B2治疗心血管病
维生素B2又名核黄素,为参与体内生物氧化作用的重要营养物质,临床主要用于防治口角炎、舌炎、阴囊炎、结膜炎、脂溢性皮炎等维生素B2缺乏症。近年发现其利尿消肿、防治肿瘤等新用途。在动物实验中又发现它对急性心肌梗死动物模型有显著抗血小板聚集和保护缺血心肌的作用,可用于防治心脑血管疾病。
现代研究认为,血小板聚集的增强在冠心病的发生与发展中起着重要的作用。故近年用血小板聚集抑制剂和抗脂质过氧化维生素类药作为心血管病的二级预防药物。临床观察到小剂量维生素B2每日20毫克时无显著抗血小板聚集作用,而大剂量维生素B2每日75毫克时则有明显抑制血小板聚集的作用。与常用的抗血小板药阿司匹林相比,二者对血小板Ⅰ相聚集的抑制作用相似,但对Ⅱ相聚集的抑制作用则维生素B2大于阿司匹林(P<0.05)。实验还证明,维生素B2能明显改善心肌缺血和缩小梗死范围,改善心脏功能。
冠心病的发生率与B族维生素的摄入量密切相关。摄入大剂量维生素B2可降低脑卒中、急性心肌梗死和猝死等心脑血管病意外的发生率,并能抑制动脉粥样硬化和冠心病的发生与发展。近年,有人用维生素B2治疗冠心病、心绞痛取得满意疗效。其用法是,每日75毫克,分次服用,治疗4周,经与消心痛作对照,结果维生素B2对心绞痛显效率与消心痛相似,但出现显效时间较长,而对心电图的变化(ST段的复位作用)则维生素B2优于消心痛。
此外,有报道认为,阿司匹林作为预防心血管病药的最佳剂量是每日0.325克,用80毫克时则对预防心绞痛发作难以奏效,但剂量达每日100毫克时,对胃粘膜已有明显激惹作用,部分病人可有各种消化道症状,而维生素B2无明显毒副反应。这表明维生素B2作为冠心病二级预防具有良好的选择性。
思密达在儿科的临床新用途
思密达即十六角蒙脱石,系由双四面体氧化硅单八面体氧化铝组成的多层结构,因其对消化道粘膜具有很强的覆盖能力,有良好的保护粘膜和抑制病毒、细菌及其毒素的作用,已用于各种腹泻、食管炎、胃炎和消化性溃疡。因其来自于纯天然矿物,安全性高、无毒性反应,近年广泛应用于某些儿科疾病的治疗,临床用途不断被拓宽,兹介绍如下。
1.用于新生儿继发性消化道出血 近年发现,对新生儿继发性消化道出血,在积极治疗原发疾病的同时,将1/3包思密达加入生理盐水2—3毫升调成糊状,每日3次,口服,连用7~10日,停用其他全身或局部止血药物,伴有中度以上贫血者,给予辅助新鲜全血,每次10~15毫升/千克体重,至贫血纠正。用药24小时以内止血率29%,3日以内100%止血,优于目前常用的止血药物疗法。
2.拮抗红霉素的胃肠反应 以红霉素为代表的大环内酯类抗生素,因安全性高,无致畸、致突变等不良反应而广泛用于妊娠妇女和儿重,但其促胃肠动力作用使部分用药者产生较明显的消化道不适,过去应用654—2等莨菪碱类药物对抗,但副反应较大,患儿不易耐受。近年发现在输注红霉素10分钟内口服思密达,1岁以内每次1/4包,1~2岁每次1/2包,大于2岁每次服1包,用药后93.4%的患儿不出现不艮反应或仅有轻微恶心,可完全耐受应用红霉素治疗,明显优于输液时加用维生素B,或莨菪碱类药物者。
3.用于新生儿母乳性黄疸 母乳性黄疸多出现于纯母乳喂养的早产儿和低体重儿,于生后1~4周出现黄疸。对此试用思密达每次1/2包,每日3次,口服(调入10%葡萄糖15毫升中),服用7日,100%的患儿黄疸消退,无不良反应出现。
4.治疗婴儿乳糖不耐症 乳糖不耐症系因患儿体内乳糖酶缺乏而致哺乳后出现腹胀、腹泻、消化不良、体重下降等表现,过去常用维生素B溶液、乳酶生等治疗,效果在40%左右,多数患儿需改用喂养方式。近年试用思密达每次1/3包,每日3次,口服,疗程3天,结果总有效率达83.3%,其中半数对乳糖恢复耐受,推荐思密达为治疗本症的首选治疗药物。
5.小儿霉菌性肠炎 霉菌性肠炎多出现体质虚弱、消瘦或长期接受广谱抗生素、免疫抑制剂等药物而导致肠道菌群失调时。常采用制霉菌素或里素劳等治疗,因毒副反应较大且疗效较差,患儿不易接受。近年试用思密达有显著效果,用法为小于1岁者,每次1/3包,1~4岁每次1/2包,5岁以上每次1包,口服,每日4次。4~7日为1个疗程,97%有效。因系通过本剂强大的吸附作用,将霉菌吸附于药物后混入粪便排出,故无任何不良反应发生。
6.治疗口腔溃疡和小儿口腔炎 口腔溃疡患儿因哺乳时疼痛,常致哭闹、拒乳、溢乳、营养不良等症状,应用抗生素每每无效,痊愈不易。近年发现以思密达0.1~0.2克,用温开水调成糊状,涂于患处,每日3~4次,同时口服维生素C,每次0.1克,每日3次,两日内93.4%痊愈。对小儿口腔炎,应用本品加水调成糊状,较大儿含漱后口服,较小儿局部涂布,餐后清洁口腔后进行,每日3~4次,同时配合服用维生素类药物,酌情使用抗生素及镇静退热剂,用药后平均6.7±0.6日痊愈,局部涂布后10分钟即可止痛,因疼痛引起的拒食、哭闹亦很快消失。
7.其他 思密达尚可用于治疗小儿咽下综合征、细菌性痢疾、肠激惹综合征等。
总之,由于思密达系纯天然药品,服后不易吸收,不进入血液循环,应用期间十分安全,个别人偶有皮疹,少数人出现便秘外,无全身不良反应,因而其用途已逐渐从初问世时在夏秋季节单纯止泻的时令药剂,演化为四季皆宜的多功能药物。随着其临床应用经验的进一步积累与药理研究的不断深入,其用途将被更进一步拓宽。
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