心血管系统的多种生理活动均表现为昼夜节律(circadian rhythms)。2004 年 Kriszbacher 等 在 Stroke 发表的论文 (Stroke, 2004,35:2760) 指出:由于心脑血管事件高发时段为 6 ~ 12 点(Circulation, 1998, 98: 31-39. Stroke, 1998, 29: 992-996),肠溶阿司匹林服用后需 3 ~ 4h 达到血药高峰。如每天上午服药不能对事件高发时段提供最有力保护,加之夜间人体活动少,血液黏稠,血小板易于聚集,因此提出阿司匹林晚上服用更加有利(图 14)。对于服用阿司匹林缓释片的患者,由于达峰时间和半衰期均较长,晚上服用更适宜。但此建议仍然缺乏循证医学证据。
Hermida 等初步研究发现,对于轻度高血压患者,晚上服用小剂量阿司匹林具有轻度降压作用,而上午服用则无此作用,提示阿司匹林服用具有生物时效性。
最新研究(Thromb Haemost. 2014 Sep 11;112(6) )显示:与晨起服用相比,睡前服用阿司匹林可以削弱早晨血小板活性。然而此研究也有一定的局限,其是以血小板活性为观察指标,而非临床终点,故不能将其结果直接引申至临床效应。
综上所述,结合阿司匹林不可逆抑制血小板环氧化酶的作用机制和药动学特点,并且阿司匹林一旦生效,其抗血小板聚集作用是持续性的。每天晨起或睡前服用阿司匹林的作用是相同的,不必过分强调在某个时间段服药,最重要的是坚持每天服用阿司匹林。
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