良性前列腺增生治疗药物总结：联合用药与单药对比

2016-02-06 来源：现代泌尿外科杂志

本文转载自《现代泌尿外科杂志》2015年6月第20卷第6期

原文作者：王晓明、蒲春晓、韩平

作者单位：四川大学华西医院泌尿外科

●5-ARI与α1-blocker

5-ARI与α1-blocker联合用药是临床治疗BPH的经典组合。著名的MTOPS研究纳入3047名BPH患者，探讨了非那雄胺及多沙唑嗪长期联合用药的疗效及安全性，结果显示非那雄胺组及联合用药组均能使患者发生AUR及手术干预几率显著下降（P＜0.001），非那雄胺、多沙唑嗪及联合用药均能显著改善症状评分（P＜0.001），联合用药与单药治疗相比有显著性优势（P＜0.001）。另一项为期４年的大规模RCT（ComBAT）研究了度他雄胺与坦索罗辛联合用药的有效性及安全性，结果显示，联合用药在降低BPH患者外科手术干预及AUR发生几率方面比坦索罗辛单药使用有显著优势，联合用药在改善临床症状方面显著优于单药治疗。ComBAT研究对前列腺体积（Pv）基线水平不同的患者进行了亚组分析，Pv＜42组患者分别接受联合用药与坦索罗辛单药治疗，两种用药方式改善IPSS的差异显著性在用药21个月后才得以呈现，而在Pv＝42-58组用药6个月就已出现该显著性差异，在Pv＞58从联合用药中获益更多。

●α1-blocker与PDE5i  

小样本量RCT多次证实α1-blocker与PDE5i联合用药要比单药治疗BPH更有效。GACCI等在荟萃分析中纳入５项RCT以对比α1-blocker单药治疗与联合用药的疗效及安全性，联合用药在改善IPSS（-1.8；95%Cl：-3.7～-0.0；P=0.05）、IIEF（+3.6；95Cl：+3.1～+4.1；P＜0.0001）及Qmax（+1.5mL/s；95%Cl：+0.9～+2.2；P＜0.0001）等指标上具有显著性优势，能显著改善患者ED症状也是该用药方式的一大优势。联合用药不良反应发生率（6.8%）略多于α1-blocker单药治疗（5.1%）。α1-blocker与PDE5i联合是一种新的药物组合方式，其疗效已得到初步的验证，但目前缺乏长期、大样本的临床试验。

●α1-blocker 与M受体阻滞剂

M受体阻滞剂能显著改善储尿期症状，α1-blocker对排尿期症状疗效确切，理论上来讲二者联合使用可更好地改善LUTS。目前许多临床试验都证实了α1-blocker与M受体阻滞剂联合用药改善 BPH患者症状的有效性。M受体阻滞剂添加治疗的荟萃分析中显示，联合用药使IPSS（-2.37；95%Cl：-3.50～-1.23；P＜0.0001）及IPSS储尿期评分（-1.65；95%Cl：-3.00～-0.31；P=0.02）显著降低，PVR（10.35；955Cl：6.59～14.11；P＜0.0001）得到显著改善，但Qmax（0.04；95%Cl：20.43～0.51；P＝0.85）改善不明显。研究显示最常见的不良反应为口干症状，其它还有头晕、便秘等。另一项荟萃分析显示IPSS储尿期评分（-1.51；95%Cl：-2.10～-0.91；P＜0.0001）、QoL（-0.53；95%Cl：-0.89～-0.17；P＝0.004）、24h排尿次数（-1.14；95%Cl：-1.84～-0.45；P＜0.001）及24h尿急次数（-0.99；95%Cl：-1.46～-0.51；P＜0.0001）4项指标改善显著。M受体阻滞剂联合治疗能获得更佳的疗效，安全性也可接受，但在临床应用时需监测PVR并预防AUR的发生。

●5-ARI与M受体阻滞剂

一项短期非盲实验探讨了托特罗定与非那雄胺联合用药的安全性和有效性，研究纳入51名患者（托特罗定0.4mg/d；度他雄胺0.5mg/d），分别在实验开展第4、8、12周检测有效性及安全性指标，结果显示联合用药后尿频、尿急症状显著缓解，IPSS、IPSS储尿期评分有显著改善（P＜0.001）。口干症状发生率为7.5%，1例患者出现便秘（2%），2例患者出现性功能障碍（3.9%），无患者出现AUR。此项研究验证了托特罗定与非那雄胺联合用药也是安全有效的，也为这种新的药物组合的临床应用提供了一些参考。

小结

综上，药物治疗效果确切、安全性好，是BPH的一线治疗方法。5-ARI及α1-blocker为治疗BPH的传统药物，二者联合用药应用最为广泛。高选性α1-blocker、M3特异性受体阻滞剂、新型PDE5i及5-ARI相互之间的联合用药方式是目前研究的热点，疗效显著，但任需大量临床研究证实其安全性及经济学效益，从而制定最佳治疗方案。目前处于临床或基础实研究阶段的药物还有肉毒素A、维生素D3受体阻滞剂、抗炎类药物、番茄红素、黄体生成素释放激素拮抗剂、ρ激酶受体阻滞剂、嘌呤受体阻滞剂等，这将为BPH临床用药提供更多选择。