脂蛋白(a)升高，还可导致房颤！JACC英国研究

近年来，作为血脂干预的潜在新靶点，脂蛋白(a) [Lp(a)] 备受关注。近期，北京心脏学会发布专家科学建议指出，Lp(a)升高是冠心病、缺血性脑卒中、外围血管疾病及钙化性主动脉瓣狭窄等多种动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。

近日，JACC发表的一项基于英国生物数据库的观察性和孟德尔随机研究表明，Lp(a)与房颤之间可能也存在因果关联，且独立于其对上述动脉粥样硬化性心血管疾病的影响。

研究者认为，该研究的主要临床意义在于，目前正处于临床评估阶段的新型Lp(a)抑制剂，可能有降低房颤发生风险的附带获益。同时，该研究也确定了房颤的一个新危险因素，可补充用于对房颤的风险评估。

该研究首先从英国生物数据库中纳入43.5万名基线无房颤的成年人，评估基因预测的Lp(a)水平及其与房颤发生风险之间的关系。

中位随访11年期间，房颤发生率为4.37/千人年。分析显示，Lp(a)水平每升高50 nmol/L，房颤风险增加3%。

研究者进一步在公开的全基因组关联研究114.5万余人中提取房颤数据进行孟德尔随机分析，进一步证实了上述结果：Lp(a)水平每升高50 nmol/L，房颤风险增加4%。

研究者指出，该研究中房颤患病率为5.2%，假设Lp(a)水平降低80%，房颤患病率将降至4.9%，即绝对和相对患病率分别降低0.4%和8%，相当于体重指数降低2 kg/m²或血压降低5 mmHg的效果。

亚组分析显示，常见的房颤危险因素对Lp(a)水平与房颤风险之间的关系无明显影响。

另外，研究人员没有发现LDL-C或甘油三酯带来房颤风险的证据，且仅39%的Lp(a)风险通过动脉粥样硬化性心血管病调节，说明Lp(a)对房颤的大部分影响独立于其对动脉粥样硬化性心血管病的已知效应。

研究者指出，未来需要在随机对照研究中验证Lp(a)抑制剂对房颤风险的降低作用，另外需要探索Lp(a)是通过何种机制影响房颤风险的。

述评专家指出，该研究结果强烈建议正在进行的Lp(a)研究将房颤作为次要终点，降低Lp(a)水平可能有多方面的效果。

来源：

[1]Elevated Lipoprotein(a) and Risk of Atrial Fibrillation: An Observational and Mendelian Randomization Study. J Am Coll Cardiol, 2022, 79(16): 1579-1590.

[2]Lipoprotein(a) and Incident Atrial Fibrillation: Leveraging Nature’s Randomization to Identify Novel Causal Associations. J Am Coll Cardiol, 2022, 79(16): 1591-1593.