-，分牟屠詹澎学骺愈逝“讲座与综述�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8一_-黄芪建中汤临床应用及实验研究进展Clinical application and experimental research progress of Huangqi Jianzhong decoction许文倩1,2,3，胡英还1．2’3，秦雪梅1，一，刘月涛h2’3(1．中医药现代研究中心，山两太原030006；2．化学化工学院，山西太原030006；3．地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室，山西太原030006)关键词黄芪建中汤；临床应用；实验研究中图分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：1671—0258(2018)01—0066—06黄芪建中汤为仲景经方，出自《金匮要略》，具有温中补虚、缓急止痛之功效，治疗“虚劳里急，诸不足”。该方由黄芪、饴糖、炙甘草、桂枝、芍药、生姜、大枣7味药组成，全方用药精当，配伍严谨。有学者指出凡脾胃虚弱、阴阳两虚的内伤杂病，不论临床表现如何变化，只要切合病机，均可考虑选用本方�6�8，可见其临床应用范围广泛，并且充分体现了其“异病同治”的科学内涵。1黄芪建中汤在古代医案中的运用古人云：“五脏皆虚从中治”，脾胃一病，五脏作乱。总结古代医案中黄芪建中汤的临床资料，发现黄芪建中汤主治虚劳和脾胃病，且常发挥出异病同治的奇效。1．1黄芪建中汤治疗虚劳张仲景在《金匮要略》中注“虚劳里急，诸不足，黄芪建中汤主之”。“虚劳”即虚损，“里急”为里虚脉急，乃中焦虚寒，“诸不足”乃阴阳诸脉俱不足，气血俱虚，又以中气不足为主七。虚劳者，系五脏诸不足的病症。程运来《金匮要略直解》注“里急腹中痛，四肢酸疼，手足烦热，脾虚也；悸，心虚也；衄，肺虚也；失精，肾虚也；咽干口燥，肝虚也。此五脏皆虚，而土为万物之母，故先建其脾土”。黄芪建中汤滋补中州，以复巾焦之气[2]。1．2黄芪建中汤治疗脾胃病脾胃为后天之本，气血生化之源。脾失健运，就会导致脾胃病。黄芪建中汤用于脾胃虚寒证，治疗胃寒、腹痛、泄泻、不食和痢疾等脾胃病[2|。还可温健中焦，养血补血，散寒止痛，用于产后气血亏损，脾胃虚弱。通过健脾助运，扶正祛邪，温健中气，滋养气血生化之源，治疗脾胃病。1．3黄芪建中汤加减治疗“虚劳里急，诸不足”的成因虚实结合、错综复杂。诊治时必须辨证论治，遣方用药，加减变化[引。黄芪建中汤加人参可以补五脏气不足，五劳七伤，虚损瘦弱；加川芎可以活血祛瘀；加茯苓可利水渗湿，治疗食少纳呆，倦怠乏力，脾肾阳虚；黄芪建中汤去姜可治脉细促，久嗽寒热，身痛汗出，精伤及胃[3]。诸药合用，加减变化，气血自生，阴阳自调，诸症自愈。2黄芪建中汤在现代临床中的应用2．1消化系统疾病2．1．1慢性胃炎慢性胃炎是一种常见病，在胃部疾病中发病率居于首位，主要是由幽门螺旋杆菌感染、长期食用刺激性食物和药物、生活不规律等因素所致。常见有慢性浅表陛胃炎、慢性糜烂性胃炎和慢性萎缩性胃炎。Wei Y等[一]针对979名慢性浅表陛胃炎的患者做临床Meta分析，结果显示黄芪建中汤加减治疗该病疗效比单纯抗生素治疗好，还可提高幽门螺旋杆菌清除率并改善患者胃镜检查结果。但由于方法学质量不佳，黄芪建中汤治疗慢性胃炎的安全性和有效性仍需进一步证实。郭红梅等[51对黄芪建中汤治疗慢性萎缩性胃炎临床疗效做了比较完善的总结，共涉及535例慢性萎缩性胃炎患者，Meta分析结果显示，与其他方法相比，黄芪建中汤治疗慢性萎缩性胃炎具有良好的疗效和安全性，但由于中医药疗效设计[基金项目]国家自然科学基金(31570346)；国家自然科学基金(81703697)；山西省青年科技研究基金(2015021193)[作者简介]许文倩，在读硕士生，E—mail：18435148106@139．corn[通讯作者]刘月涛，博f：，讲师，E—mail：yuetaoliu@sxu．edu．cn万方数据 讲座与综述需要严谨的双盲随机对照试验证实，所以仍需要高质量、多中心、大样本及临床试验加以验证。2．1．2肠易激综合征肠易激综合征的病因可能归结于胃肠道动力紊乱、内脏感觉异常、心理应激、肠道感染等因素。董倩[6]观察了60例腹泻型肠易激综合征患者，治疗组口服加味黄芪建中汤(饴糖易为党参辅助黄芪健脾益气且不滋腻，加枳壳理气宽中，加茯苓、白术健脾利湿，益气和胃)，对照组服用匹维溴铵片，结果治疗组有效率为90％，对照组为76．7％，且两组治疗后各项指标比较差异均有统计学意义(P<O．05)。本疾病为本虚标实之证，病变脏腑关键在脾胃，与肝、肾有关，加味黄芪建中汤可以调节脾胃，疏肝健脾，和胃渗湿。2．1．3消化性溃疡消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的一种多发病、常见病。现代西医临床治疗有一定的效果，但容易复发。魏桂双[7]选取胃溃疡患者90例，比较黄芪建中汤与西咪替丁、阿莫西林、洋托拉唑钠和替硝唑等西医治疗胃溃疡的临床疗效，结果显示中药治疗组有效率为97．8％，不良反应发生率为2％，复发率为2％，西医治疗组分别为71．1％、31％、29％，黄芪建中汤治疗效果明显高于西医治疗组，不良反应及复发率显著低于西医治疗组。证明黄芪建中汤有利于增强脾胃功能，可以加快溃疡愈合。2．1．4 胃食管反流病临床胃食管腔过度接触胃液会引发胃食管反流症和食管黏膜损伤。黄芪建中汤能温中健脾，和胃降逆，疗效显著。陈洁[8]以“温气运脾”法为治疗原则，黄芪建中汤为主方加减辨证治疗(根据患者不同症状，加减药物。主方为黄芪建中汤，用来补中焦之虚，其二为枳实消痞丸，用来增加胃肠动力，其三为厚朴夏苓汤，用来缓解咽部不适)，对比西药奥美拉唑加吗丁啉的治疗效果，最后纳入研究的总病例数为50例，结果显示治疗组的总有效率为96％，对照组为76％，说明黄芪建中汤能明显改善胃食管反流病。内虚是本病的关键，黄芪建中汤能治疗脾胃虚弱，胃失和降，进一步体现了该方温补中焦脾胃的功效。2．1．5慢性腹泻 慢性腹泻是由于消化道的分泌、吸收及运动障碍导致的粪便稀薄。畅翠云[91对黄芪建中汤加减治疗1 16例tl,JL腹泻的临床效果进行总结，观察组以黄芪建中汤加减治疗，药方组成加入茯苓与葛根等中药，对照组为西医常规治蜀泓“llll i,'牟盛tlegtf,2018年 第19 4f-第1 111t疗。结果显示观察组患者的总有效率为94．83％，对照组为86．21％，且两组有效率比较差异具有统计学意义。表明黄芪建中汤加减治疗小儿腹泻效果显著，对胃肠无刺激作用。采用黄芪建中汤加茯苓具有渗湿健脾的功能，加葛根具有升阳止泻的作用。综上所述，从脾气虚弱、温补中焦方面人手，黄芪建中汤对治疗各种因素导致的消化系统疾病效果显著，复发率少，作用优于西药治疗，值得临床使用。2．2循环系统疾病2．2．1心绞痛宋红等[10 3采用黄芪建中汤合桃红四物汤加减治疗72例不同严重程度的冠心病心绞痛患者，两个疗程结束后，患者的症状均有明显的好转，总有效率达到90．2％。黄芪建中汤温中补虚、和里缓急，建立中气，治疗阴阳两虚，久病体虚。其中黄芪具有抗氧自由基损害及降低血液黏度，抑制血小板聚集，扩张血管，减轻心脏负荷等作用，桃红四物汤活血化瘀，两方联用既能治疗气血不足导致的阴阳两虚，又能通调血脉、行气止痛。2．2．2 白细胞、血小板减少症白细胞减少症和血小板减少症为中医“血虚”范畴，属阴阳气血不足，王会仓¨1】发现加味黄芪建中汤(加仙鹤草、茜草)能很好地改善血液运行环境和脏腑功能，升高血小板和白细胞数量，并改善其功能。刘天平[12]观察黄芪建中汤合四物汤加减治疗146例白细胞减少症患者时，观察组予以黄芪建中汤合四物汤加减治疗，对照组服用强力升白片，治疗组146例，有效142例，无效4例，有效率为99％；对照组100例，有效8例，无效92例，有效率为8％。2．3免疫系统疾病2．3．1 类风湿性关节炎曾斌【13 J观察恶性组织细胞病患者2例，均服用黄芪建中汤治疗，结果临床高热，肝、脾、淋巴结肿大，全血细胞减少等症状均明显好转。恶性组织细胞病在中医属“虚劳”“内伤发热”范畴。病机为脾阳虚衰肝脾失调，气血化源欲绝，用黄芪建中汤调和，取得良好效果。高金良1141观察加味黄芪建中汤(鸡矢藤、青风藤均具有一定的镇痛作用，薏米仁可消水肿，山药具有抗关节炎的作用)治疗类风湿性关节炎的有效性及安全性时，对照组服用复方雷公藤片联合美洛昔康，随机将100例患者分为两组，治疗8 W后，治疗组总有万方数据 _，砂穹詹搭泛学骺题蝴w 讲座与综述�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8一●-效率达到96％，对照组为74％，两组治疗后有效率比较差异有统计学意义，且对照组存在头晕症状，治疗组无不良反应发生，表明加味黄芪建中汤治疗类风湿性关节炎安全有效。本证在中医属“痹证”“顽痹”，主要病因是内外合邪，本虚标实是其病机特点，加味黄芪建中汤能有效健脾益气、祛湿止痛。2．3．2慢，『生疲劳综合征杨威英等[151在观察加味黄芪建中汤(饴糖易为党参补气而不滋腻，加白附片、枳壳以行气消肿)治疗气虚体质型慢性疲劳综合征时，将60例患者随机分成两组，对照组给药肾气丸，发现治疗组总有效率为90％，显著高于对照组。慢性疲劳综合征常常伴有睡眠紊乱、身体乏力、抑郁等，根据其症状，可以归结为“虚劳”范畴，服用黄芪建中汤，使肢体得养，疲劳诸症自然缓解。2．4妇科疾病妇科疾病患病率高，若不就诊和得不到合理治疗容易导致生殖感染、疼痛、功能障碍、不孕等危害。赵文玲等1．6采用黄芪建中汤治疗气血虚型原发性痛经患者40例，对照组给予布洛芬缓释片，根据评价标准评定患者治疗效果，治疗组有效率为100％，对照组有效率为15％，两组治疗后有效率比较差异有统计学意义。中医认为气血虚弱型痛经为气血本虚，经血外泄，气血更虚，黄芪建中汤具有补气养血、和中止痛的功效，治疗气血虚弱型痛经取得良好的治疗效果。据临床记录，黄芪建中汤还常用于治疗女性盆腔炎、脾肾阳虚型早期先兆流产、虚弱型月经过少、围绝经期综合征、虚寒性痛经、原发性痛经等女性生殖系统疾病¨7-m]，应用较多且疗效显著。2．5神经系统疾病2．5．1 直立性调节障碍神经系统疾病是指发生在中枢神经系统、周围神经系统、植物神经系统的以感觉、运动、意识、植物神经功能障碍为主要表现的疾病。蒋朱秀叫总结了黄芪建中汤治疗神经系统疾病的实例。朱红赤等[笠盼析了黄芪建中汤治疗1 35例儿童直立性调节障碍，发现复方对起床头晕、食欲不振、恶心呕吐等症状改善明显，效果颇佳。直立性调节障碍为体质性植物神经功能失调，中医认为该病与气虚升降失调有关，黄芪建中汤治疗虚劳里急诸不足，对该病疗效可靠，值得推广。2．512肌萎缩侧索硬化症连新福等【∞3观察了16例黄芪建中汤加淫羊藿合黄芪注射液治疗肌萎缩侧索硬化症的疗效，患者的吞咽、流涎和行走等症状均得以改善。肌萎缩侧索硬化症是一种进行性运动神经元变性疾病，属于中医“痿病”范畴，先天肾不足、后天脾不运化。黄芪建中汤温中健脾，主治阴阳气血俱损，注射黄芪注射液更增加益气之力，对治疗本病有较好的疗效。2．6其他此外，黄芪建中汤是为虚劳所设的方剂，其临床运用可从虚劳出发，治疗各种原因导致的慢性衰竭性疾患，对泌尿系统、运动系统、呼吸系统和内分泌系统疾病也有疗效。慢性肾炎多为脾阳虚兼有肾阳虚，贾睿九以本方为主配合西药治疗慢性肾炎，兰13程涵i运用黄芪建中汤补肾法治疗慢性肾炎，症状缓解效率均显著。颈椎病为脾胃两虚，气血不能上荣所致，王军�6�8用黄芪建中汤加减治疗颈椎病，临床症状改善；Chen K T等[271发现服用黄芪建中汤可明显缓解运动员大量运动导致的疲劳，表明该方可以提供能量，促进血液循环，减轻疲劳。支气管炎病机是由脾虚引起的肺虚，黄芪建中汤通过补脾来补充肺气，增强卫气，王小梦等四使用本方治疗喘息型慢性支气管炎，效果颇佳且复发率低。糖尿病病机是阴虚燥热，黄芪建中汤可滋阴降火、生津止渴，王继弟等四总结方剂黄芪建中汤治疗糖尿病，发现其降糖作用显著。上述疾病虽然临床表现各异，病位不一，但病机均属脾胃虚弱、阴阳两虚，黄芪建中汤作为治疗“虚劳里急，诸不足”经方，可以健脾助运、温中补虚、调和阴阳，而达异病同治之效。诸虚不足之症均可运用黄芪建中汤加减，但虚症之中，还需分清阴阳，若阴虚火旺者非本方所宜∞j。临床上病变多端，见症兼症各有不同，非单独一方能适应，故应用黄芪建中汤时需仔细体会虚实阴阳，相应调整组方中药物剂量配伍，灵活运用于临床[3l!。3黄芪建中汤的实验研究3．1消化系统疾病3．1．1修复损伤汤丽芬等例观察黄芪建中汤对胃黏膜损伤模型大鼠血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达及胃黏膜组织形态学变化的影响，结果表明模型组胃黏膜损伤较高，黄芪建中汤组的损伤评分最低，且VEGF蛋白的表达水平与模型组相比明显增加，可见周围黏膜上皮再生，证明黄芪万方数据 讲座与综述-�6�8�6�8-�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8�6�8●�6�8�6�8一一建中汤可以促进VEGF蛋白的表达，修复胃黏膜损伤，对胃黏膜病理形态有明显的复健作用[sⅫ]。本实验室刘月涛等五在研究黄芪建中汤干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠的尿液代谢组学中，同样发现该方可以改善疾病组织病理变化，发挥胃黏膜保护作用，同时采用尿液代谢组学的方法，获得代谢标志物来探讨该方治疗慢性萎缩陛胃炎的作用机制。胃蛋白酶活性显著降低是慢性萎缩性胃炎大鼠模型成功的一个重要指标，本实验室崔佳佳等九利用核磁代谢组学技术与相关分析寻找与慢性萎缩性胃炎疾病有关的生物标志物，结果显示造模成功后大鼠的胃蛋白酶活性显著降低，并且将基于核磁找出的代谢物与胃蛋白酶活性进行相关分析，进而找到与胃蛋白酶活性相关的差异代谢物。3．1．2抑制胃酸分泌与胃蛋白酶活性任光荣等九认为黄芪建中汤对胃溃疡患者有抑制胃酸分泌与胃蛋白酶活性作用，尤其是基础排酸量下降明显，且本方在治疗胃溃疡的动物实验中亦得到证实。由此证明本方对胃溃疡病的疗效与胃酸分泌功能的调节以及胃蛋白酶活性的降低有关。3．1．3抗炎刘旺根等四观察本方对慢性萎缩性胃炎模型大鼠的治疗作用，测定了炎症病理状态下与给药后胃黏膜表皮生长因子含量、一氧化氮合成酶mRNA及表皮生长因子受体mRNA水平，发现给予黄芪建中汤后对3种炎症指标均有一定的下调作用，使恢复效果接近于正常水平，其疗效优于对照组维酶素，表明黄芪建中汤对于慢性萎缩性胃炎大鼠有明显的抗炎作用。3．2调节血液成分王红伟等[剪1通过水杨酸钠、饥饱失常、劳倦过度的方法复制脾虚型大鼠模型，最后测定红细胞数、血红蛋白含量与血浆白蛋白含量。与模型组相比，结果发现造模防治组的上述指标接近于正常对照组，表明黄芪建中汤可以显著改善脾虚导致的血细胞减少与低蛋白症。3．3调节免疫功能王红伟等四在脾虚型大鼠模型实验中进一步测定了红细胞C3b一受体花环率(C3b—RR)、红细胞免疫复合物花环率(Ic—RR)与淋巴细胞转化率。最后结果显示，与正常组相比，模型组的上述指标均显著降低，造模防治组的指标接近正常值，证明黄芪建中汤能增强机体的免疫力，从根本上增强捌1。-，鼢弩詹詹澎学诼2018年第19卷第1期脾虚病人的防御能力。万幸等�6�8采用小鼠脾虚模型探讨黄芪建中汤的免疫药理作用，测定了白细胞介素一2活性、自然杀伤细胞活性、免疫干扰素水平，它们的活性直接反映机体的免疫功能状态，经实验后发现模型组的免疫指标明显降低，而给予黄芪建中汤治疗之后3个指标含量提高至正常水平，表明黄芪建中汤有调节免疫功能的作用。3．4调节能量代谢魏姗姗等H1j在探讨黄芪建中汤对慢性阻塞性肺疾病的影响时采用RT—PCR方法检测大鼠动脉血mtDNA ATPase 6、ATPase 8基因表达变化，结果显示模型组的3种基因表达均明显下降，给予黄芪建中汤后，发现本方对这3种基因的表达有明显的保护和恢复作用，3种基因水平的调节代表线粒体能量代谢功能，黄芪建中汤能调节细胞能量供应、治疗慢性阻塞性肺疾病导致的呼吸疲劳的问题。刘旺根等【42]观察黄芪建中汤对脾虚型慢性萎缩性胃炎大鼠消化系统的影响中，检测了胃肠及肝脏的糖原含量、SDH、ANAE、ACP和LDH活性，经黄芪建中汤治疗21 d后，上述指标都明显改善，效果优于对照组维酶素，表明黄芪建中汤能恢复能量改善代谢功能。Liu D Y等[43研究黄芪建中丸对TNBS诱导的结肠黏膜损伤大鼠的疗效实验，其中发现该药对TNBS诱导引起的ATP含量减少及ATP5D的表达降低有明显的调节作用，对结肠的损伤也有显著的治疗作用，该现象表明黄芪建中丸通过改善能量代谢机制治疗结肠损伤。3．5镇静解痉明显的精神因素也会诱发胃溃疡，精神因素一旦消除，胃溃疡病理征象迅速消失[川。王迪等[茚]给予小白鼠黄芪建中汤后，小鼠自由活动减少，并且发现对小鼠平滑肌的正常运动也有抑制作用，尤其在异常兴奋状态下更为显著，并在一定程度上对抗肠痉挛。因此本方对中枢神经系统有较明显的镇静作用，可调节大脑皮质功能，缓解胃肠痉挛，抑制胃肠蠕动。同时也降低了溃疡病疼痛对大脑皮层的刺激，使大脑皮质加强保护性作用，进一步证实了黄芪建中汤“缓急止痛”之功效。3．6抗氧化李淑莲等五研究表明黄芪建中汤对D一半乳糖导致的衰老小鼠有抗氧化作用，其中桂枝有抑制醛糖还原酶活性、抗氧化的作用，黄芪能清除自万方数据 -，抄牟陪II爹滋学骺删”讲座与综述由基、抗衰老。实验研究发现黄芪建中汤能够提高小鼠脑组织的抗氧化功能，为黄芪建中汤治疗神经系统疾病奠定基础。3．7降血糖张云端等[47]通过四氧嘧啶导致的小鼠糖尿病模型研究黄芪建中汤对动物血糖的影响，实验随机分组后分别给予甲福明、格列齐特和黄芪建中汤，8 d后测空腹血糖，结果显示黄芪建中汤有类似磺脲类和双胍类降糖药的作用，且高剂量组的降糖作用幅度最大，表明本方有良好的降血糖作用。4小结黄芪建中汤发挥异病同治的根本在于病机以“虚”为主，即五脏气血阴阳俱损，而病机产生的关键在于中焦脾胃[镐]。现代药理实验中黄芪建中汤仍以治疗消化系统疾病为主，多见由于脾胃虚弱、饮食不规律、细菌感染导致的胃炎及胃溃疡疾病，进一步体现黄芪建中汤在临床上温补中焦的特点。脾胃乃气血生化之源，阴阳升降之枢，脾胃一病，常导致五脏气虚，从而诱发各种虚证。黄芪建中汤可以调节能量代谢以补虚损，调节血液成分补阴阳气血，镇静解痉缓急止痛，降血糖以生津止渴等。此外，黄芪建中汤作为中药复方，其作用的整体性、成分和机制的复杂性，使得该方临床应用具有多样性，同时也为黄芪建中汤临床“异病同治”的科学内涵提供了较为合理的阐释。通过实验研究证明黄芪建中汤的机制与作用，为本方在临床中的有效应用提供基础理论依据。黄芪建中汤是古今临床应用极为广泛的复方之一，其中黄芪为益气生血、补虚固表之药。饴糖具有补中益气，健脾和胃，治劳倦伤脾的功能。白芍有缓急止痛、柔肝健脾、养血和营等功效。桂枝有解肌祛风，温通筋脉的功能。炙甘草有补脾益气、缓和药性的作用。大枣用于中气不足、脾胃虚弱等症状。生姜有解表散寒、温肺化饮之功效。经过药物配伍之后，在各味药原有的药效基础上，不仅增加了疗效，而且在消化系统、心血管系统和神经系统都具有很好的临床疗效。本文通过综述黄芪建中汤古今临床应用，并对其实验进展进行了全面的总结，研究结果证明黄芪建中汤主要在抑制胃酸和胃蛋白酶活性、调节胃部平滑肌、调节免疫、抗炎抗氧化及维持能量供应等方面发挥作用。然而对于黄芪建中汤的临床应用和研究机制仍存在许多不足之处，如：许多机制尚不清楚，无法为临床应用提供明确的、科学合理的指导；临床双盲实验少，样本量小，研究结果缺乏准确性四1；现代临床应用缺乏理论指导，中西结合研究较少，使得黄芪建中汤治病防病的科学内涵未能得到很好的阐释；研究技术缺乏系统性，本实验室目前研究该方的代谢组学机制，因而从蛋白组学、转录组学对黄芪建中汤进行系统的研究是我们今后的研究方向，为进一步指导临床用药提供理论依据。参考文献[1]曹铁公．黄芪建中汤的临床运用[J]．中华临床医学研究杂志，2007，13(20)：2 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