黑逍遥散对阿尔茨海默病模型大鼠认知记忆及药靶部位的蛋白影响

【摘要】：目的：观察黑逍遥散对Aβ25-35诱导AD模型大鼠的相关行为学及蛋白质组学的影响，探讨黑逍遥散防治AD的作用机制。 方法：SPF级Wistar大鼠120只，雌雄各半，先按随机数字表挑选20只大鼠作为假手术组，其余大鼠手术7d后进行水迷宫测试，各组均雌雄各半，将测试合格的大鼠再按照随机数字表法分为5组：模型组、阳性对照组、黑逍遥散高、中、低剂量组，每组20只。假手术组20只。采用海马区注射诱发大鼠脑内神经元损伤，复制大鼠AD模型；黑逍遥散各组大鼠分别按低、中、高剂量(4.25，8.5，17.0g·kg/d)ig给药，阳性对照组给予石杉碱甲片溶液0.02mg·kg/d ig，模型组、假手术组ig给予等容量双蒸水，每日上午1次，连续治疗28d。末次给药后处死大鼠并采集血清和脑标本采用大鼠海马区注射Aβ25-35诱发大鼠脑内神经元损伤，造成AD大鼠模型；利用Morris水迷宫观察AD大鼠行为学变化；通过蛋白组学检测技术，对黑逍遥散对AD大鼠模型靶部位蛋白组学的影响进行进一步研究。 结果： （1）通过向海马区注射淀粉肽建造AD模型是成功的，模型组大鼠潜伏期明显长于假手术组（p0.05），差异有统计学意义;（2）Morris水迷宫实验显示黑逍遥散能提高AD模型大鼠学习记忆能力，各个干预组潜伏期明显低于模型组（p0.05），差异有统计学意义;（3）免疫组化结果显示：黑逍遥散组AD大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6表达水平低于模型组（p0.05），差异有统计学意义;（4）根据蛋白组学实验结果选出PS2，Anxa4，TGF-β，Camk2d这4个指标，黑逍遥散能减少AD大鼠PS2、Anxa4、TGF-β、提高Camk2d含量。 结论：黑逍遥散能明显改善Aβ25-35诱导的AD模型大鼠学习记忆能力，其作用机制可能与减轻细胞炎性反应，降低脑组织中钙离子浓度，减少钙离子超载造成凋亡细胞途径来保护神经细胞。