当我们年幼的时候，我们的父母告诉我们要服用维生素，这样我们才能长得又高又壮。现在，来自日本的研究人员发现，一种特殊的膳食补充剂甚至可以修复一颗破碎的心。在最近发表在《欧洲心脏杂志》上的一项研究中，大阪大学的研究人员发现，一种膳食补充剂可以显著逆转一部分患者的心脏病症状。大阪大学的研究人员发现，在甘油三酯沉积型心血管病患者中，日常饮食中补充甘油三癸酸酯油（Tricaprin Oil）可使冠状动脉斑块消退并缓解症状。甘油三酯沉积性心血管病(triglyceride deposit cardiomyovasculopathy，TGCV)是一种新的心血管疾病，其特征是由细胞内脂肪分解缺陷导致甘油三酯沉积，从而导致冠状动脉弥漫性粥样硬化狭窄。在对于常规治疗无效的患者中，TGCV经常被漏诊。
著名的《新英格兰医学杂志》曾经报道了一例患者，一名41岁男性于2003年因室性心动过速入院。右心室活检标本显示心肌细胞内中性脂质沉积。2004年，患者患有儿茶酚胺依赖性充血性心力衰竭，植入左心室辅助系统。手臂骨骼肌萎缩明显，活检标本油红O染色显示主要是I型纤维液滴(图1A)。血脂和肉碱水平正常。
图1
2007年6月，患者接受了心脏移植手术。移植心脏的显微镜检查显示心肌细胞细胞质中有大量油红O染色阳性的空泡(图1B)。与三个没有心脏病的对照组相比，左心室甘油三酯含量明显增加。患者冠状动脉显示弥漫性内膜增厚及纤维粥样硬化病变。在内皮细胞的细胞质、冠状动脉中层的平滑肌细胞中(图1C)以及内膜中的泡沫细胞中均可见空泡。内皮、内膜(图1C，上插图)和培养基(图1C，下插图)中可见油红O染色阳性的细胞。令人惊讶的是，患者动脉粥样硬化冠状动脉中的甘油三酯含量(图1D)远高于两名对照受试者和两名缺血性心肌病患者，而胆固醇含量(图1E)则相当。为了确定这种甘油三酯沉积的分子机制，作者对脂肪甘油三酯脂肪酶基因(ATGL，也称为PNPLA2)进行了测序，该基因编码细胞内必需的甘油三酯脂肪酶患者ATGL基因外显子7点突变为纯合子(c.865C→T;p.Gln289X)，这与Fischer等人在轻度肌病患者中报道的突变相同。在该患者身上观察到的动脉粥样硬化病变是不寻常的，因为沉积的脂质是甘油三酯而不是胆固醇，脂质细胞分布在动脉壁的所有层，并且患者的血浆甘油三酯水平正常，这些表型可能是由ATGL基因突变引起的。本次在《欧洲心脏杂志》报告的结果来自同一研究团队，这次的不同是研究团队针对这种异常进行了干预，并发现干预有效。
图片摘自2022, Ken-ichi Hirano, Remarkable regression of diffuse coronary atherosclerosis in patients with triglyceride deposit cardiomyovasculopathy. European Heart Journal.
图A和B中展示了两名60多岁的难治性心绞痛合并糖尿病患者。在被诊断为TGCV后，他们开始补充膳食甘油三癸酸酯油，他们的症状在几个月内得到了改善。复查冠状动脉CTA提示动脉斑块明显消退，管腔增大。靠近心外膜的低衰减区域（图A中部，黄色和橙色区域）以及其体积减小（图B中间，黄色柱形图），表明治疗改善了脂质的影响。这些观察结果与碘-123-β-甲基-对碘苯五酸显像显示心肌脂肪分解增加相关(图中最下行)。冠心病(CAD)主要是由于动脉粥样硬化引起冠状动脉狭窄甚至堵塞，是世界范围内死亡的主要原因。尽管存在诸如降胆固醇药物和植入心脏支架等治疗方法，但这种情况导致的死亡仍然很常见，而且一些患者似乎对治疗有耐药性。“大约15年前，我们发现了一种叫做甘油三酯沉积性心血管病(TGCV)的新型CAD，其中冠状动脉被血管平滑肌细胞内甘油三酯分解缺陷产生的甘油三酯沉积所阻塞，”该研究的主要作者kenichi Hirano说。“这种机制使TGCV不同于经典的胆固醇诱导的动脉粥样硬化，并解释了对冠心病标准疗法耐药的患者。”研究人员已经制定了TGCV的诊断标准，并表明这种情况在糖尿病患者和接受过血液透析的患者中尤为普遍。然而，尽管有能力诊断这种情况，但对这些患者的有效治疗仍然存在困难。“现在我们报告了两例TGCV患者弥漫性冠状动脉粥样硬化的显著消退，”平野健一(Ken-ichi Hirano)说，“在诊断为TGCV之前，两人都患有难治性胸痛和糖尿病，随后饮食摄入tricaprin导致症状缓解。”Tricaprin是一种市售食品补充剂，可促进心肌细胞的脂质分解。除了缓解这些患者的疼痛症状外，tricaprin还显著减少了心脏血管中甘油三酯的积聚。平野健一(Ken-ichi Hirano)说:“虽然血脂水平降低后动脉粥样硬化的消退已经得到了很好的证实，但目前的研究是第一个关于细胞内甘油三酯脂解增加导致动脉粥样硬化消退的报道，因此这是冠状动脉粥样硬化概念上的一种新治疗方法。”鉴于并非所有患者对目前的冠心病治疗都有很好的疗效，本研究的发现为建立多维度的冠心病治疗方法铺平了道路。通过一种现成的膳食补充剂就可以取得显著效果，这为那些可能将继续遭受这种疾病的影响的患者带来新的希望。但还需要在更大样本中验证，以及明确哪些患者可以获益。来源：
N Engl J Med. 2008 Nov 27;359(22):2396-8.
Eur Heart J. 2023 Apr 1;44(13):1191.
复旦大学附属中山医院心内科主治医师，哈佛大学联合培养博士；博士后。心血管无创影像和功能学俱乐部（CHART）秘书长，中华医学会核医学分会心脏影像学组委员。主要从事心血管影像及功能学相关研究及临床工作。
主持国家自然基金2项，中国博士后科学基金1项，作为主要参与人参与科技部重点研发计划2项，国家自然基金3项、上海市科技引导项目1项。近年以第一作者或通讯作者在JAMA、JACC、JACC Cardiovascular Intervention, JACC cardiovascular imaging等杂志发表论文40余篇。因为冠心病无创影像学诊断方面的研究于2013年获得“姜必宁奖——杰出青年心脏论文奖”，2017年获得“美国心脏协会国际青年研究者奖(AHA International Young Investigator Award 2017)”， 2023年获得“推动行业前行的力量▪十大医学新锐”荣誉称号。
中国心血管无创影像与功能学俱乐部（CHART）
1976年，一位名不见经传的37岁德国心脏科医生向美国心脏协会AHA年会投稿了一张研究海报，该研究在心脏病专场被拒稿，但在放射学专场却受到特别关注。这位医生就是Andreas Grüntzig，他开创性地展示了在狗身上进行冠状动脉血管成形术，后来又应用于人体。1977年，Andreas Grüntzig首次展示了他在4例患者中进行的冠状动脉成形术，引起了学术界的震动和赞叹，并彻底改变了冠状动脉疾病的治疗。因此，现代心脏病学和介入心脏病学的基础正是心脏科医生与影像放射科医生的重要合作。
正如Grüntzig医生和同事向我们展示的那样，一种不受制于专业约束的协作可能使医学领域产生新的变革。CHART俱乐部全称“心血管无创影像与功能生理学俱乐部”，由葛均波院士担任俱乐部主席，钱菊英教授担任俱乐部副主席，戴能担任俱乐部秘书长，期待与所有对心血管无创影像及功能学感兴趣或从事相关工作的专家和同道共同努力，携手开展创新研究、制定标准指南、培训适宜技术、科普防治知识和建设数字化中心。
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