【一文读懂】性索-间质肿瘤的病理诊断

一、性索-间质肿瘤的组织发生

性索-间质肿瘤，包括了性索和间质，“性索”一词引自胚胎学术语，是颗粒层细胞（卵巢）和Sertoli细胞（睾丸）的前体,性索周围的性腺间充质分化成特殊的性腺间质，即卵泡膜细胞（卵巢）和Leyding细胞（睾丸）。

简言之，在女性生殖系统（卵巢），性索-间质肿瘤来源自颗粒层细胞和卵泡膜细胞，在男性生殖系统（睾丸），来源自支持细胞（Sertoli）和间质细胞（Leyding）。

颗粒层细胞形态特点：核小深染，细胞质稀少、淡染，胞界不清，一般没有核沟。代表结构：Call-Exner小体

卵泡膜细胞特点：内层细胞有黄素化表现，细胞圆形至多边形，细胞质丰富，嗜酸性至透明，细胞质空泡内含有不同数量的脂质，核空泡状，圆形，居中，常可见显著单个核仁。

支持细胞（Sertoli）形态特点：靠近生精小管基底侧，不规则柱状或锥体形，可能含脂质空泡，核圆形，染色浅，可见单个显著核仁。

间质细胞（Ledying）形态特点：单个或成群分布，常和神经纤维紧密相邻，多边形，胞质强嗜酸性，胞浆有时可见Reinke结晶和丰富脂褐素，核空泡状，1-2个偏心核仁。

二、卵巢单纯性索分化肿瘤

（一）粒层细胞瘤

分为成人型和幼年型，成人型是仅次于纤维瘤的第二常见性索-间质肿瘤，低度恶性，好发于绝经期女性，以单发为主，包膜一般完整，切面通常囊实性。

结构特点：肿瘤生长方式多样，如：弥漫、片状、条索、小梁、岛状，微滤泡、巨滤泡；

细胞特点：细胞胞质少，界不清，胞核圆形、卵圆形、多边形，核仁小或无，可见核沟或核呈咖啡豆状，细胞核异型性小，核分裂像少见。

特征性改变：Call-Exner小体（瘤细胞围绕中心腔无定向排列，中心腔内可含核碎屑的嗜酸性分泌物或基底膜样粉染物）

免疫组化：

阳性：α-inhibin，calretinin，WT-1，SF-1，CD56，FOXL2，CD10，PR，CD99，Vimentin。

阴性：CK7，CK20，EMA。

特殊染色：网织纤维染色显示网织纤维包绕瘤巢。

（二）支持细胞瘤

完全或几乎完全由形成实性或空心小管的支持细胞构成的肿瘤，平均年龄30岁，常伴生殖器发育异常，单发，实性，质硬，包膜完整。

结构特点：由形态较一致的扭曲的中空或实心小管构成，可为单纯性或复杂性结构。单纯性的小管中央为透明小体，周围由基底膜样物包绕，复杂性小管可形成多囊，腔内含透明小体，周围包绕厚的基底膜样物质且可融合成透明变性区。

细胞特点：立方形或柱状，胞质嗜酸或呈空泡状，常含脂滴，核深染，卵圆，位于基底，核仁不明显，核分裂像罕见。

特征性改变：分化好的中空或实心小管结构。

免疫组化：

阳性：WT-1，SF-1，Vimeitin，CD99，α-inhibin，calretinin，NSE，CD10，SMA，AE1/AE3，CAM5.2。

阴性：EMA，CK7，ER，CgA。

（三）环状小管性索瘤

一种由性索成分排列成简单和复杂的环状小管构成的肿瘤，根据是否伴有P-J综合征分为两类，多为单发，预后良好。

结构特点：复杂的环状小管结构，“大管套小管”，周围细胞呈栅栏状排列，小管内为嗜酸性无结构物，间质玻璃样变性。

细胞特点：肿瘤细胞形态类似支持细胞，核圆形，染色浅，可见单个显著核仁。

特征性改变：大管套小管结构。

免疫组化：

阳性：α-inhibin，calretinin，WT-1，CD56，AE1/AE3。

阴性：CD10，EMA，Melan-A/MART-1。

三、卵巢单纯间质分化肿瘤

（一）纤维瘤

一种卵巢良性间质肿瘤，由产生大量胶原的梭形至卵圆形的纤维母细胞构成的肿瘤，好发于绝经期女性，单发，表面光滑，切面实性、灰白色。

结构特点：羽毛状、编织状或旋涡状排列，偶见席纹状排列。

细胞特点：瘤细胞长梭形，胞质内含少量脂质，细胞核细长，两端尖，核分裂像罕见。

特征性改变：瘤细胞长梭形，交错排列，胶原斑块形成。

免疫组化：

阳性：Vimetin，SF-1，CD56，WT-1，FOXL2。

弱阳：α-inhibin，calretinin（一般不会弥漫阳）。

阴性：CD99，CD10，EMA。

（二）卵泡膜瘤

由肥胖的梭形和短梭形细胞构成的肿瘤，形态与内层卵泡膜细胞相似。好发于绝经期女性，常与激素分泌有关，良性，单发，切面实性或囊实性，灰黄色。

结构特点：略呈结节状分布，由产生胶原的梭形成纤维细胞分隔，并常有玻璃样变斑块。

细胞特点：圆形至卵圆形细胞，均匀一致，界线不清，胞质丰富，可呈空泡状。核小，淡染居中，无核沟，核分裂像罕见。

免疫组化：

阳性：α-inhibin，calretinin，Vimetin，WT-1。

特殊染色：网状纤维染色显示包绕单个瘤细胞。

（三）Leyding细胞瘤

一种主要由含Reinke结晶的Leyding细胞构成的特殊类型的类固醇细胞肿瘤。好发于绝经期妇女，通常伴激素异常分泌，良性，单发，常位于卵巢门部，切面实性、棕黄色。

结构特点：弥漫或巢状排列。

细胞特点：细胞呈多边形，分界清楚，胞浆丰富，呈嗜酸颗粒状，胞浆内可见Reinke结晶（杆状细长嗜酸性包涵体）。细胞核圆形，核仁可见，核分裂像罕见。

特征性改变：Reinke结晶。

免疫组化：

阳性：α-inhibin，calretinin，MART-1。

阴性：WT-1，EMA。

特殊染色：磷钨酸苏木素（PTAH）染色显示Reinke结晶。

四、混合性性索-间质肿瘤

支持-间质细胞瘤

一组由分化程度不等的支持细胞、睾丸型间质细胞、网状上皮细胞及非特异的性腺间质细胞以不同比例混合构成的肿瘤。多见于育龄期女性，单发，切面实性或囊实性，总体预后良好，与分级相关。

结构特点：

高分化：由一致的实性或空心小管结构组成，衬以分化好的支持细胞，管内可见嗜酸性分泌物。

中分化：结节状或小叶状分布，由疏松的纤维性或纤维黏液样间质分隔。

低分化：常呈弥漫分布，细胞增生呈肉瘤样。

细胞特点：

高分化：细胞立方或柱状，核卵圆形，无核仁，细胞无异型性，核分裂像罕见。

中分化：细胞呈柱状、圆形、卵圆形，胞质少，核小，核分裂像少见，可见异源成分。

低分化：核中-重度异型，核分裂像多见（>10/10HPF），可见异源成分。

免疫组化：

阳性：α-inhibin，calretinin，WT-1，SF-1，CD56，CD99，CD10，Vimetin，SMA，AE1/AE3，FOXL2。

阴性：EMA，CK7。

五、睾丸支持细胞瘤

分为普通型、富有脂质型、大细胞钙化型、小管内大细胞透明变性型、硬化性及恶性。

普通型平均发病年龄45岁。多为单侧，呈实性结节或分叶状，界线清楚，质地均匀，灰褐、灰黄或灰白色。

结构特点：管状排列，中心实性或有腔，也可呈条索状、网状排列，仍可见好的小管结构。

细胞特点：圆形或柱形，核圆、椭圆或长形，可见核沟和核内包涵体，核仁中等大小。胞质内含脂质大空泡或多个小空泡，有时明显嗜酸性，核分裂像罕见。

免疫组化：

阳性：Vimetin，CK，α-inhibin，β-catenin，calretinin，WT-1，SF-1，CD99，CgA，SYN，SOX9。

六、睾丸间质细胞瘤

睾丸最常见的性索间质肿瘤，20-50岁常见，肿瘤呈实性结节，切面界线清除，质地软而均一，黄色、棕色、灰白色。

结构特点：弥漫片状分布为主，也有小巢状、缎带状和条索状结构。

细胞特点：中等至大的多角形，胞质丰富嗜酸性，胞界清除，含多少不等的脂质，使细胞透明、空泡状或泡沫状，可见Reinke结晶。细胞核圆形、卵圆形，大小一致，核仁明显，核分裂像罕见。

免疫组化：

阳性：calretinin，SF-1，CD99，α-inhibin，Melan-A，CgA，SYN。