《细胞——代谢》最近发表一篇文章，题目是“
用肠道抗炎药调节肥胖相关的胰岛素抗性”（Regulation of Obesity-Related Insulin Resistance with Gut Anti-inflammatory Agents）。文章中配了一幅示意图，很直观形象地描绘了肥胖的发生原因，大家一看就懂。
下面就让我们看看这张图。左边代表“瘦”，右边代表“胖”。一眼望去，就知瘦与胖的最大区别是瘦人的肠道紧闭，而胖子的肠道渗漏，其结局是胖子血液中有内毒素即脂多糖（LPS），而瘦子的血液中无LPS。
那么，胖子的肠道渗漏是怎样引起的呢？如图所示，LPS的有无与高脂膳食（HFD）有关，也就是荤食既可导致肠道渗漏，又能促进LPS产生。为什么荤食会有如此双重效果呢？图上看不出来，但我可以试着回答：肠腔（gut lumen）中的多形拟杆菌既“好吃”荤食，又“啃食”肠道，于是使得革兰氏阴性菌释放的LPS进入血液刺激免疫系统。
免疫刺激又是怎样诱发肥胖的呢？图上也看不出来，我仍然可以试着回答：巨噬细胞等免疫活化细胞产生的促炎细胞因子（IFNγ、IL-17等）激活iNOS而灭活eNOS，脂肪组织线粒体缺乏，脂肪组织缺氧，脂肪只能贮存而不会消耗。相反，瘦子血液中无促炎细胞因子，只有抗炎细胞因子（IL-10、IL-22等）。
不过，细心的读者可能会发现，这张图并没有指出，肥胖与炎症究竟谁先谁后？也许是先有肥胖，随后才会诱发炎症？这样肥胖的原因就不是肠菌LPS激发的炎症。但是，如果确实是这样，那么诱发炎症的肇因就应该是游离脂肪酸（FFA），而不是LPS。当然，还有一种可能，就是FFA与LPS都能诱发炎症，炎症的来源既为感染性，也是非感染性。
这篇文章没有研究炎症与肥胖的关系，而是研究肥胖者体内炎症与胰岛素抵抗的关系。他们发现高脂膳食不会诱发β7-整合素缺陷的小鼠形成胰岛素抵抗。同时，他们用肠道抗炎剂5-氨基水杨酸（5-ASA）处理饲喂高脂膳食的小鼠，可以逆转肠炎，并改善代谢。那么，抗炎剂是如何达到这一目的的呢？这句话很关键：“这些有益效果取决于获得性及肠道免疫，并与下述现象有关：肠道渗漏减少，内毒素血症降低，内脏脂肪组织炎症减弱，对肠腔抗原抗原特异性耐受改善”。
由于暂时还看不到全文，所以这种类似“鸡生蛋”还是“蛋孵鸡”的问题还无法做出肯定回答，期待不久就会有确切答案。
Regulation of Obesity-Related Insulin Resistance with Gut Anti-inflammatory Agents
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