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抗生素泛滥,21世纪淋病正在成为“绝症”|双球菌|淋球菌|淋病|耐药性|青霉素

说起淋病,大多数人的印象可能是电线杆上、小胡同里贴满的各种小广告。

时至今日,那些游走江湖行医的骗子和小广告已消失得无影无踪,淋病却依然存在,而且变得更难治了。

今年年初,英国公共卫生官员报告了3例特殊的“超级淋病”病例,这种具有高度抗药性的菌株,可能将会成为当下“后抗生素时代”首个具有广泛传播风险的健康威胁。

显微镜下的超级淋病病毒 图片来源:doi:10.1038/nature.2017.22

淋病真如传言那般可怕吗

1879年,德国医生奈瑟发现了淋病是由细菌感染引起的,淋病的病原体也被命名为淋病双球菌(Neisseria gonorrhoeae,又叫淋病奈瑟菌)俗称淋球菌,是一种专性寄生于人类的病原体。

淋病双球菌|图源:phil.cdc.gov/details.aspx?pid=16874

淋球菌属于革兰阴性双球菌,离开人体不宜生存,一般消毒剂容易将其杀灭。

都说细菌最怕抗生素,自从人类发明青霉素后,淋病似乎被控制住了,但淋球菌异常“狡猾”,在一次次进化后,事情已经超出了我们的控制。

感染淋病奈瑟菌后通常潜伏期一般2~10天,平均3~5天,主要临床表现为泌尿生殖系统黏膜的急性或慢性化脓性炎症,也可感染眼、咽、直肠,严重的可入血引起播散性感染。

淋病通常不致命,一般没有症状,但如果不治疗,它会导致关节炎、关节痛和皮疹等并发症,以及不孕和慢性盆腔疼痛;此外,病菌也可以在分娩过程中从母亲传给婴儿,引发致命的感染或导致失明等严重问题。

随着医学发展,人类对淋病的认识也在加深。

“超级病菌”(superbug,也叫抗药性菌)通常在人们免疫性最弱的时候发动攻击,2019年世界范围内,超级病菌直接造成的死亡人数加起来高达127万,甚至高于当年结核病、艾滋病、疟疾这三大传染病造成死亡人数的总和。

淋球菌就是一种超级病菌。目前,口服药阿奇霉素(azithromycin)以及注射剂头孢曲松(ceftriaxone)是临床上治疗淋病的一线疗法,但在治疗过程中,越来越多的患者出现耐药……

这并非淋病治疗中出现的首次耐药现象。

过去,治疗淋病的可选抗生素还比较多,但其广泛使用和误用导致了淋病致病菌耐药性的增强。

青霉素到环丙沙星,再到阿奇霉素、头孢菌素等抗生素均在临床上受挫,都遭遇了程度不等的耐药现象。

环丙沙星
阿奇霉素

于是,可选的替代抗生素也越来越少。

20年前仅仅一片青霉素就能解决的问题,如今需要靠注射剂,再往后,淋病可能会慢慢成为一种“绝症”。

超级淋球菌的抗药性进化史

2015年前后,有些地区出现了大批阿奇霉素抗性菌株,因此在美国等许多国家,医生们采取两药联用的策略。

紧接着2018年,英国有医生报告称首次发现一名患超级淋病的男子,其对抗生素头孢曲松和阿奇霉素联合疗法显示出高度耐药性,这种疗法在大多数国家都被用作标准治疗手段。尽管该男子的淋病可以用另一种抗生素治疗,但该病例证实了学界最担心的情况,即淋病的抗生素耐药性。

2020年年底报道了美国首例具有抗性的突变淋球菌株,此后,其他超级淋病病例以及其他高度耐药的性传播感染也在其他地区有所发现。

疫情以来,世卫组织和相关专家一直在警告:越来越多因新冠住院的病人,出现了细菌引起的继发感染,增加了医院抗生素的使用量,进一步加重了抗生素耐药性加剧的情况。

更糟糕的是,研究人员发现:淋病和其他性传播感染的发病率最近在许多地方都有所上升。例如,美国2018年报告的性传播感染数量创下纪录,淋病病例连续第五年上升;据美国疾控中心的数据,每年新感染数量达到114万。

阿奇霉素属于大环内酯类抗生素,可抑制细菌蛋白质合成;头孢曲松的抗菌机制和青霉素一样,能结合一种或多种青霉素结合蛋白,抑制肽聚糖合成最后的转肽步骤,从而抑制细菌生长。

截至目前,头孢曲松已经成为众多淋病患者眼中“唯一的希望”,至少在美国,淋球菌株对头孢曲松的抗性还比较低。

但未来几年,超级淋病和其他高耐药性感染的病例无疑将继续增加。

抗生素节节败退,如果未来我们迟迟不能研究出淋病等“超级病毒”的疫苗,开发出足够多的新抗生素和其他疗法,这一切或许只是个开始。

总结

和新冠病毒一样,淋球菌也会不断地“变异”、“进化”,当人类傲慢地自以为抗生素能解决一切细菌病毒的时候,这些病菌总会一次次击败我们的招数。

人体想要进化出对这些病菌的免疫力,自身创造出疫苗几乎是天方夜谭,还好,情况正在好转。

近年来先后出现不少潜在的、可用于治疗淋病的新抗生素,尽管还未研发成功投入产业化,但至少,希望的火苗亮起来了。

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