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钢丝上的舞蹈 华法林用法及监测大盘点

华法林作为临床常用口服抗凝药物,在很多心血管疾病的治疗中都能见到它的身影。

但抗凝治疗其实是一把双刃剑,用好了,可以有效地防止血栓形成,用得不好,可引发致命性的出血,所以有人用“钢丝上的舞蹈”来形容华法林的应用和监测。

下面就为大家介绍一下华法林的临床应用和监测。


作用机制

华法林通过抑制肝脏环氧化还原酶,使无活性的氧化型维生素K(VK)无法还原为有活性的还原型VK,阻止VK的循环应用,干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化,使这些凝血因子无法活化,仅停留在前体阶段,而达到抗凝的目的。


华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成,限制血栓的扩大和延展,抑制在血栓的基础上形成新的血栓,抑制血栓脱落和栓塞的发生,有利于机体纤溶系统清除已经形成的血栓。

适应证

1.人工心脏瓣膜置换术;

2.心房颤动;

3. 能防止血栓的形成及发展,用于治疗血栓栓塞性疾病;

4. 冠心病(缺血性冠脉事件的初级、预防急性心肌梗死);

5. 特殊情况的抗凝治疗:(1)围手术期抗凝 ,(2)妊娠期间抗凝。

禁忌证

下列情况暂不宜应用华法林治疗:

围手术期或外伤、明显肝肾功能损害、中重度高血压(血压≥ 160/100 mmHg)、凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性消化性溃疡、妊娠、其他出血性疾病。

华法林剂量和监测

华法林的有效性和安全性同其抗凝效应密切相关,而剂量-效应关系在不同个体有很大差异,因此必须密切监测用药剂量防止过量或剂量不足。

1
剂量

治疗期间应严密观察病情,并依据凝血酶原时间INR值调整用量。使国际标准比值(INR)控制在 2.0-3.0 左右。


首次给药后,根据给予的药物剂量,2-7 天出现抗凝作用。


如果要获得快速作用,应该在口服华法林的同时给予肝素至少 48-72 h 。


一般没有必要给予华法林的负荷剂量,理论上,开始治疗即给予 5 mg/d维持量,可在 4 到 5 天后使 INR 大于等于 2.0。一旦INR在治疗范围内2天即可停用肝素。


如果不是急于抗凝(如慢性房颤)治疗可在院外给予华法林 4-5 mg/d开始,通常 6 天内即可产生满意的抗凝效果。


对于华法林敏感的患者,包括老年人和具有出血危险的患者,开始剂量应该小于 4-5 mg/d。

2
监测


1. 华法林的安全性和有效性监测应用INR(国际标准化比值)[病人P 值(积)/正常PT均值(积)] ISI,INR需保持在 2.0-3.0 之间。


2. 治疗开始后,INR 需要经常被监测直到出现稳定的剂量效应曲线,此后,INR 监测的频数可以减低。


3. 在INR达到治疗范围 2 天内,应该每天监测 INR,然后每周监测 2-3 次持续 1-2 周。如果结果稳定可再减少监测次数。INR值持续稳定,监测次数可减少到 2 周 1 次-4 周 1 次。


4. 如果需要调节剂量时,仍需重新密切监测INR。


5. 长期接受华法林治疗的患者由于饮食变化,合并用药,治疗依从性差或酗酒,华法林剂量效应可呈现意外波动,应根据实际情况决定监测频率。


3
调整剂量


1. 治疗过程中剂量调整应谨慎,频繁调整剂量会使INR波动。


2. 如果INR连续测得结果位于目标范围之外再开始调整剂量,一次升高或降低可以不急于改变剂量而寻找原因。


3. 华法林剂量调整幅度较小时,可以采用计算每周剂量,比调整每日的剂量更为精确。


4. INR如超过目标范围,可升高或降低原剂量的 5%-20%,调整剂量后注意加强监测。

4
INR异常的处理


1. 当INR超出治疗范围但是小于 5,患者没有出现临床重要部位出血或行手术而需要快速逆转 INR 时,华法林可以减量,或者停用。在INR接近期望范围时再以较小的剂量重新给予。


2. 如果 INR 在 5 到 9 之间,患者没有出血,也没有导致出血的危险因素,可以停用华法林 1-2 天,当 INR 降至治疗范围时再以较小的剂量重新给予。


对于出血危险性较高的患者给予口服维生素 K1(1-2.5 mg)并停用华法林。


3. 急诊手术或者拔牙需要快速逆转INR并期望INR在 24 小时内下降时,可以给予口服维生素K 12-5 mg,如果 INR 在 24 小时后仍然较高,可额外再给 1-2 mg维生素 K1。


4. 如果 INR 大于 9,但是不伴有临床重要部位出血,应该给予口服维生素K1 3-5 mg并期望 INR 在 24-48 小时内下降,密切监测 INR 如果有必要可重复给予口服维生素K1。


5. 如果因为严重的出血或华法林过量(INR> 20)而需要快速逆转抗凝,应该静脉缓慢注射 10 mg维生素K1,并依据情况紧急程度补充新鲜血浆或凝血酶原复合浓缩剂。必要时可每 12 小时给一次额外剂量的维生素K1。


6.如果发生威胁生命的出血或者华法林严重过量,凝血酶原复合浓缩剂替代治疗是必要的,静脉缓慢注射 10 mg维生素K1 作补充治疗,根据 INR 可重复使用。


给予大剂量的维生素K1 后如果要重新应用华法林,应该给予肝素直到维生素K1 的作用被反转而且患者恢复华法林敏感性。


5
出血的处理


1. 较轻出血:如牙龈出血、皮肤淤点 可根据化验结果减少华法林用量1/4-1/8。


2. 明显出血:如鼻衄、血尿可停用华法林 1-2 天。


3. 严重出血:如咯血、呕血、颅内出血、眼底出血,必须停药并立即静注维生素K1,待出血停止后观察,在选择时机重新抗凝。


4. 危重病例应使用新鲜冰冻血浆或凝血因子浓缩剂,以补充凝血因子。


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