【用药】PPI很安全吗 ？这些你应该知道 ！

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第五十五期《药品不良反应信息通报》（2013年8月）警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险以及与氯吡格雷的相互作用。打破了长期以来认为PPI是安全的观点。

但是在有明确适应症的情况下，服用常规剂量PPI是相对安全、必要的！不安全因素来自于大剂量、长期使用。

短期应用

胃肠道反应

PPIs最常见的不良反应。

主要表现为腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐等，发生率为1%-4%，一般无需停药，严重者需对症治疗。

过敏反应

形式多种多样，比较常见的有皮肤损伤、体温升高、低血压、支气管痉挛、水肿以及严重的对生命造成危害的中毒性表皮坏死松懈症和过敏性休克。

皮疹、红斑、面部潮红、瘙痒等是服用PPI常见的皮肤症状，还有少数患者在服用此药剂之后，会出现荨麻疹、紫痫、疱疹等皮肤病变。

神经内分泌系统

部分患者在服用PPI之后会出现头痛、头晕、无力、口干、情绪激动等不良反应，其中奥美拉唑还会造成机体失调和意识障碍。

长期应用

脏器损害

肝毒性

长期服用PPI的患者肝功能也会受到一定的损害，在停药几天之后，肝功能一般情况下都可以恢复到正常水平。

肾脏损害

有关临床研究表明，长期服用奥美拉唑可使患者得间质性肾炎，其症状表现为：血肌酐升高、腰痛、夜尿频繁或少尿、血尿、蛋白尿等。多数患者在停药后并进行及时治疗，1-2月左右可恢复肾功能，也有些医生为了加快肾功能的恢复会采用糖皮质激素。

心脏安全性

到目前为止，国内外PPI使用说明书中，还没有有关PPI会引起心脏危害的说明。

但是当某些PPI和氯吡格雷同时服用时，由于存在肝脏P450酶的竞争，使氯吡格雷活性代谢物的血药浓度下降，继而导致其临床疗效的降低，增加血栓不良事件发生的概率。其中奥美拉唑对氯吡格雷的抑制作用最为明显，埃索美拉唑也可能产生类似作用。

感染风险

众所周知，胃酸在体内是杀灭食物中细菌的最后一道防线，除Hp外，多数细菌无法适应胃内酸性环境。PPI可减少胃酸分泌，延长胃排空时间，增加细菌进入机体的机会，增加消化道以及全身感染的发生率，尤其是大剂量长期使用的患者。

常见感染包括难辨梭菌感染和小肠细菌过度生长，在肝硬化合并腹水患者，可增加自发性细菌性腹膜炎发生风险。

应用PPI发生感染的患者，治疗除加用抗生素外，可短期使用硫糖铝治疗原发的消化系统疾病。

肿瘤风险

有研究发现，PPI可减弱胃窦D细胞分泌生长抑素，促进G细胞分泌胃泌素，致高胃泌素血症。胃泌素增高可导致多种组织萎缩，并刺激体外培养的肿瘤细胞包括结肠癌细胞的生长。而近年来一些大规模的研究并未发现服用PPI患者的结肠癌风险增加。

动物实验发现大鼠高胃泌素血症导致胃类癌的发生，高胃泌素血症也可导致肠嗜络细胞生长，促进类癌和神经内分泌肿瘤的发生，也可能增加胃癌风险。

此外，有研究表明，部分Barrett食管患者长期服用PPI，当胃泌素水平升高到一定程度时，可能导致食管腺癌发生风险增加。

虽然目前尚无直接证据表明长期服用PPI可导致肿瘤，但可能增加其风险，也不容忽视。

对于必须应用PPI的患者，也不必因噎废食，定期检查可及时发现。

其它

由于胃酸分泌受抑制，一些靠胃酸激活的消化酶如胃蛋白酶活性降低。一些营养物质如维生素C、铁、镁、钙等吸收减少，导致相应营养物质不足，从而增加老年患者髋骨、腕骨、脊骨骨折风险，尤其对于合并胃炎的患者。

长期服用PPI还会引起横纹肌溶解反应，如肌肉疼痛、无力、出现炎症等。

注意

PPI是强力的胃酸分泌抑制剂，应严格掌握其适应症用药，按照说明书中适应的剂量和疗程服用。在达到预期治疗目标之后，不应长期、超量使用，提倡降阶梯治疗和按需治疗。

老年人、合并肾功能不全的患者服用PPI，应注意监测肾功。

对于那些患有冠心病的患者，如需使用PPI，应建议使用不会产生强烈相互作用的药物，如泮托拉唑、雷贝拉唑；或考虑联用奥美拉唑和阿司匹林。

患者长期应用PPI药物时，应警惕感染的风险，尤其是老年人和免疫力低下患者。

老年患者在服用PPI时要注意钙等微元素的补充。

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