乙肝病毒血清标志物知多少

广州军区广州总医院检验科 卓惠燕

HBV是乙型病毒性肝炎的病原体，在我国流行广泛，发病率高，是引起慢性肝炎、肝硬化和肝癌的重要致病因子之一，严重危害我国人民健康的传染性疾病。HBV主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤粘膜及性接触侵入机体，传染性强，传染源包括无症状的HBsAg携带者和患者。

乙肝的诊断主要依靠临床症状、肝功和乙肝血清学标志物以及分子生物学等指标。HBV的血清学标志物检测包括HBsAg，HBsAb，HBeAg，HBeAb，HBcAb俗称乙肝两对半，和其他一些乙肝病毒蛋白如HBV前 S1 抗原。乙肝两对半是目前乙肝诊断中临床实验室最常用的免疫学标志物，而HBV-DNA是检测HBV感染及复制情况的指标。现在此介绍几种常见乙肝标志物的临床意义。

1．HBV-DNA

血清HBV-DNA检测特异性强,是判断乙肝病毒感染、复制程度与传染性强弱的“金标准”。HBV-DNA的出现早于其它血清学标志物，当乙肝两对半全阴时并不能完全排除HBV的感染。

目前的PCR技术检测HBV-DNA时只能检测出处于复制状态的的乙肝病毒，不能表达非复制状态的HBV，所以取代不了其他血清学标志物的检测。另外，“大三阳”与“小三阳”患者的区别在于“大三阳”患者HBV处于复制状态，有传染性，HBV-DNA应该阳性，但是也有研究显示“大三阳”患者中存在一定数量HBV-DNA低滴度或者低于检测下限的病例，造成这种结果可能有以下几种原因：(1)患者使用抗病毒药物治疗，抑制病毒在体内复制；(2)经母婴垂直传播感染的HBV，HBV-DNA含量一般较低；(3)由于检测试剂盒的质量或操作误差导致，例如变异的HBV与试剂盒的引物不匹配，检测不出HBV-DNA。

临床上干扰素等抗病毒药物对乙型肝炎的治疗机制是清除体内的HBV-DNA和HBeAg，并诱导血清HBeAg阴转，肝功恢复正常等，所以HBV-DNA的检测可以作为评价干扰素治疗效果、调整治疗方案的指标，但在评估慢性乙型肝炎患者的病情进展方面，HBV-DNA检测不及HBeAg／HBeAb的血清转换，因为它不能反映机体免疫系统的作用情况。

2．乙肝病毒前 S1 抗原（PreS1）

乙肝病毒前 S1 抗原是由108或者119个氨基酸残基组成的肽段，主要存在于Dane颗粒上，是反映HBV复制和传染性的指标,也可间接反映乙肝e抗原和HBV-DNA的血清浓度。 三者联合检测有利于观察病毒在体内复制情况，三者含量的变化也可为临床监测抗病毒治疗效果提供重要指标。

3．乙肝病毒表面抗原（HBsAg）

HBsAg存在于3种不同的HBV颗粒中，存在于HBV DNA长链中的S区，是HBV感染后第一个出现的血清学标志物。HBsAg阳性见于急性乙肝、慢性乙肝或无症状携带者。急性肝炎恢复后，一般在1-4月内HBsAg消失，持续6个月以上则转为慢性肝炎。在某种程度上，HBsAg与HBV-DNA含量呈正相关性。

4．乙肝病毒表面抗体（HBsAb）

HBsAb是由于HBV感染机体或者机体注射乙肝疫苗后产生，是一种中和性抗体，乙肝痊愈的标志。HBsAb对同型病毒的再感染有保护作用，可持续多年。从HBsAg消失至HBsAb出现的这段间隔期，称为核心窗口期。一般情况下，HBsAg和HBsAb理论上不能同时存在，而在临床实践中也有这种双阳的情况，究其原因，有以下几种可能性:(1)、检测方法误差引起。例如ELISA检测时样本间的交叉污染，洗板不合格，试剂过期等原因。(2)、急性HBV感染的恢复期，机体处于HBsAg消失而HBsAb产生的过渡期。(3)、各种原因引起的HBV病毒菌株的变异，HBV是高度易变的,这种变异可能由于药物或者接种乙肝疫苗等原因引起。(4)非典型性感染早期或者不同亚型HBV的二次感染，导致双阳。

5．乙肝病毒e抗原（HBeAg）

HBeAg存在于HBV基因前C区，是提示HBV复制活跃的血清学标志，当HBeAg转阴时,多认为HBV复制减少、传染性降低或转为慢性感染。

6．乙肝病毒e抗体（HBeAb）

HBeAb是机体对HBeAg发生免疫应答所产生的非保护性抗体，在HBV感染自然病程中继HBcAb之后产生。HBeAg消失，HBeAb出现，提示病毒复制减弱。但也存在HBeAg阴转，HBeAb阳转时，机体内HBV的复制并未终止的情况，这可能是由于病毒前C区基因的突变影响了HBeAg的合成，导致HBeAg表达减弱，所以在HBeAb存在的情况下HBV仍可大量复制。因此，对于HBeAb阳性的患者也应同时检测HBV-DNA，以判断HBV的复制情况。

7．乙肝病毒核心抗原（HBcAg）

HBcAg存在于HBV的核心部分以及受染的肝细胞核内，是HBV存在和复制活跃的直接指标，但血清中HBcAg量少，不易检测出，因此临床上运用极少。

8．乙肝病毒核心抗体（HBcAb）

HBcAg抗原性强，在HBV感染早期即可刺激机体产生HBcAb，HBcAb不是保护性抗体，它的存在是机体受到乙肝病毒侵害的指标之一。HBcAb包涵IgM和IgG二种抗体类型，lgM是人体受HBV感染首先产生的抗体，以lgM作为急性HBV感染的指标，一般持续3-6个月，在HBV感染受抑或乙肝恢复时消失快，其比HBeAg和Pre-S1消失更早，但在慢性乙肝患者中也可持续低效价存在，所以当检测有lgM存在时，也不能一贯性认为为HBV急性感染。因为急性乙肝患者常可被治愈，当抗病毒药物治疗有效时，lgM迅速转阴，所以治疗期检测lgM能更早地监测乙肝的恢复和预后情况。而IgG出现较晚，常常提示慢性HBV感染或是既往感染，检测出IgG具有流行病学调查意义。

综上所述，乙肝病毒几种常见血清标志物对于诊断乙肝病毒的感染具有非常重要的意义。但是，由于临床实验室检测方法的局限性和HBV本身容易产生突变的性质，每一个检测指标都不是绝对独立的，所以，综合考虑、联合检测至关重要。