孕期大肠癌化疗案例报告

摘要

简介 孕期结肠癌不太常见，关于孕期化疗药物使用的病例报告很少。本病例报告有助于临床医生进一步研究孕期化疗的使用。病例介绍 一位33岁沙特阿拉伯女性在怀孕期间被诊断为大肠癌转移，在怀孕第22到30周接受FOLFOX-6化疗。她对化疗的耐受性很好，并产下一个足月女婴。婴儿没有受到明显伤害，且2年随访记录显示她发育正常。结论 孕期结肠癌不容易发现，也很难治疗。对于有恶性症状和体征的病人，确诊需要详细的病史和高度可疑的临床证据。为了降低因治疗和母体癌症而引起的胎儿发病率和死亡率并减少副作用，需要多学科联合治疗和病人的配合。为了更好地了解化疗药物对后代的潜在长期副作用，还需进一步的数据和长期随访。

简介

孕期大肠癌不常见但也并不罕见，据估计13000名孕妇中会有一例 [1]。大肠癌的初期症状与孕妇的预期生理变化有重叠，因此很容易被忽略。孕期癌症管理会引发伦理和法医学问题，而且现有的文献报告也很有限。迄今为止，已报道的孕期大肠癌病例超过300例，孕期化疗个例4例 [2–5] ，另有国际癌症和妊娠注册中心（美国新泽西州卡姆登市罗文大学库珀医学院）报道的5例病例 [6]。我们报道的是一例33岁孕妇接受直肠癌转移化疗的病例，化疗对胎儿没有明显影响。

病例介绍

一位33岁沙特女性在妊娠11周因腹痛和肠胃胀气加重被送入我院急诊科。该患者有两年半的直肠出血史，但她认为这是痔疮引起的，因此并未对医生提起过。腹部超声显示左卵巢有一个含强回声固体成分的复杂性肿块（19×12cm），一直延伸到上腹部，阑尾周围盆腔中有少量液体。患者血红蛋白7.89g/dl，红细胞压积25.2%；便常规显示潜血阳性；生化检查发现缺血性贫血；CA-125水平升高至85.4kU/L。她在妊娠13周接受了腹腔镜下左输卵管-卵巢切除术、阑尾切除和部分网膜切除。病理结果显示左卵巢粘液腺癌伴印戒细胞癌，浆膜肿瘤种植阳性，但未侵及淋巴结。

患者接受医生的建议，同意终止妊娠并接受化疗和CT。然而，经阴道注射甲氨蝶呤流产失败后，她拒绝进一步介入，决定继续妊娠。腹部CT显示一个4.2cm×4.7cm×6.3cm的直肠乙状结肠肿瘤，伴局部淋巴结轻度肿大以及四个肝转移低密度影。病人在下次预约时间两周之前因直肠出血入院。结肠镜发现直肠有一个大肿块堵塞肠道。病理检查显示高度异型增生的腺瘤性粘膜，并发现可能的转移灶。她被确诊为结肠KRAS突变阳性腺癌，伴左卵巢和肝转移。将该病例与母胎医学临床医生进行讨论后，决定每两个月实施一次FOLFOX-6辅助化疗，包括奥沙利铂100mg/m2和甲酰四氢叶酸200mg/m2输注2h，5-FU400mg/m2静推，5-FU 2400mg/m2输注46h。

她在妊娠22周开始第一程FOLFOX-6化疗，出现轻度四肢感觉异常，化疗结束3天后消失。CA-125水平降低至29.1kU/L。5程化疗后腹部MRI显示之前检查发现的四个肝转移灶减小约30%，直肠肿瘤略微减小，局部淋巴结肿大几乎不变。在患者完成6程化疗后，我们决定分娩前不再做化疗。每月一次的超声检查显示胎儿生长和发育正常。

患者在妊娠38周时入院引产，阴道分娩后产下一个健康女婴，出生体重2400g，第1和5分钟的Apgar评分分别为9和10。患者和婴儿没有出现产后并发症。产后两周患者接受第7程FOLFOX-6化疗。患者在6程FOLFIRI辅助化疗（亚叶酸、5-FU和伊立替康）后接受结肠造口术和胆囊切除术，以及肝转移切除术。产后15个月静脉注射造影剂后行腹部和胸部CT，发现肝脏病变、肺结节和盆腔肿块造成的右肾积水。我们决定继续姑息化疗。24个月随访时CT扫描发现肝脏和肺部病变稳定，盆腔肿块增大。婴儿在第1个月和第24个月在儿科门诊进行评估，结果显示婴儿符合发育标志，且未发现任何并发症。我们为婴儿安排了每年一次的随访。

结论

由于症状的重叠，孕期大肠癌的诊断对临床医生来说仍旧是一大挑战。详细的病史，精准的临床判断以及患者教育都是必需的。诊断检查可以保证母亲和胎儿都安全，确诊之后的治疗应当多学科联合并考虑母亲的意愿。此外还要对治疗的效果和风险进行讨论。如果在大肠癌早期进行积极治疗，可建议患者中止妊娠。支持使用FOLFOX化疗治疗二期及以上大肠癌的证据虽然有限，但对母亲和胎儿的短期影响几乎没有或很小。但是，该治疗的远期效应仍旧未知。由于孩子的中枢神经系统还在发育，我们应在她幼年和青少年期进行随访，并做更多病例报道，以确定孕期大肠癌化疗的安全性。

参考文献

[1] Pentheroudakis G, Orecchia R,Hoekstra JH, Pavlidis N, ESMO Guidelines Working Group. Cancer, fertility andpregnancy: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment andfollow-up. Ann Oncol. 2010;21 Suppl 5:v266–73.

[2] Gensheimer M, Jones CA, Graves CR,Merchant NB, Lockhart AC. Administration of oxaliplatin to a pregnant womanwith rectal cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2009;63(2):371–3.

[3] Kanate AS, Auber ML, Higa GM.Priorities and uncertainties of administering chemotherapy in a pregnant womanwith newly diagnosed colorectal cancer. J Oncol Pharm Pract. 2009;15(1):5–8.

[4] Jeppesen JB, ?sterlind K. Successfultwin pregnancy outcome after in utero exposure to FOLFOX for metastatic coloncancer: a case report and review of the literature. Clin Colorectal Cancer.2011;10(4):348–52.

[5] Cirillo M, Musola M, Cassandrini PA,Lunardi G, Venturini M. Irinotecan during pregnancy in metastatic colon cancer.Tumori. 2012;98(6):155e–7e.

[6] Cardonick E,Usmani A, Ghaffar S. Perinatal outcomes of a pregnancy complicated by cancer,including neonatal follow-up after in utero exposure to chemotherapy: resultsof an international registry. Am J Clin Oncol. 2010;33(3):221–8.

来源:

Ziyad Makoshi; Claire Perrott; Khadija Al-Khatani; Fadia Al-Mohaisen. ChemotherapeuticTreatment of Colorectal Cancer in Pregnancy: Case Report. J Med Case Reports. 2015;9(140)