近日在麻省理工学院的生物学家《细胞》（Cell）杂志上发表文章，解析癌细胞逃避化疗的机制。研究人员在对小鼠淋巴瘤的研究中发现有少量的癌细胞能够通过躲藏在胸腺中逃避化疗。胸腺中大量的生长因子保护这些细胞逃逸了化疗药物的“追杀”。研究的负责人、麻省理工大学生物学教授Michael Hemann认为这些细胞有可能是导致肿瘤复发的根源。
研究人员计划很快在小鼠体内开展试验，检测抗关节炎药物对于其中一个保护因素的干扰效应。研究人员认为用抗关节炎药物联合传统的化疗将给予肿瘤双重打击，清除残存的肿瘤细胞，防止癌症复发。
“成功的癌症治疗必须在杀死肿瘤细胞的同时阻断促生存信号，”Hemann说：“当前的癌症治疗不能够靶向生存反应。”
在新研究中，研究人员用一种广谱抗肿瘤药物阿霉素治疗患淋巴瘤的小鼠。他们发现在治疗过程中，血管细胞释放出细胞因子（一类可影响免疫反应及细胞分化的小蛋白）。虽然对确切的机制不清楚，研究人员相信化疗诱导的DNA损伤激发血管细胞启动了应激反应，释放了促细胞生存的生长因子例如IL-6。
“在环境应激反应中机体总是优先保护那个区域的‘特权’细胞，例如干细胞，”Hemann说：“肿瘤细胞利用这些信号通路对我们使用的一线癌症治疗做出反应。”
这是科学家们第一次验证化疗可在肿瘤微环境中激发保护信号，从而保护癌细胞免于药物效应。“这些药物会促进生存反应，这让我们感到非常意外，”Hemann说：“当癌症患者被给予化疗时，通常不会去考虑局部生存因子的影响，更不会想到化疗药物还会诱导促生存信号。”
研究人员称新发现为他们提供了几个有潜力的药物靶点包括IL-6和Bcl2。此外，虽然目前还仅是在胸腺中观察到这一保护效应，但研究人员相信除了胸腺，人体应该还有其他的区域供肿瘤细胞躲藏，例如骨髓。
Hemann说：“这一发现有助于解释为什么扩散到身体其他部位的肿瘤更容易对化疗产生耐受：它们有可能形成了一种保护性的细胞因子系统帮助它们存活。”
Hemann希望在接下来的工作中与Koch研究所的Michael Yaffe博士合作进一步阐明相关的机制。他还计划在其他的癌症类型包括转移性癌症中开展研究以确定这些肿瘤中是否也有这种促生存信号存在。（生物谷Bioon.com）
生物谷推荐英文摘要：
Cell doi：10.1016/j.cell.2010.09.043
DNA Damage-Mediated Induction of a Chemoresistant Niche
Luke A. Gilbert, Michael T. Hemann
While numerous cell-intrinsic processes are known to play decisiveroles in chemotherapeutic response, relatively little is known about theimpact of the tumor microenvironment on therapeutic outcome. Here, weuse a well-established mouse model of Burkitt's lymphoma to show thatparacrine factors in the tumor microenvironment modulate lymphoma cellsurvival following the administration of genotoxic chemotherapy.Specifically, IL-6 and Timp-1 are released in the thymus in response toDNA damage, creating a “chemo-resistant niche” that promotes thesurvival of a minimal residual tumor burden and serves as a reservoirfor eventual tumor relapse. Notably, IL-6 is released acutely fromthymic endothelial cells in a p38-dependent manner following genotoxicstress, and this acute secretory response precedes the gradual inductionof senescence in tumor-associated stromal cells. Thus, conventionalchemotherapies can induce tumor regression while simultaneouslyeliciting stress responses that protect subsets of tumor cells in selectanatomical locations from drug action.
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