关于肝纤维化及肝硬化的可逆性的问题

 

病毒性肝炎、酒精中毒、血吸虫感染等导致的慢性肝病是我国最多发的常见病之一。

慢性肝病(主要是慢性病毒性肝炎)的重要病理基础是肝纤维化。肝纤维化的发生是机体对炎症的修复反应，如同瘢痕形成之于创伤一样。肝穿标本分析表明轻型慢性肝炎发生纤维化者有62.6％，中、重度者为100％。慢性肝病通过纤维化的发展走向肝硬化，乃至发生门脉高压，腹水，肝性脑病甚至肝癌等严重并发症。如能阻断、减轻乃至逆转肝纤维化，就能在很大程度上改善肝病的预后，因而这就成为肝病治疗学的一个重大课题。 多年来，人们进行了大量实验及临床研究，以探讨肝纤维化的可逆性。在动物模型上，曾证明了肝纤维化是可逆的；于临床患者，30年来陆续有一些报道，证明人类的肝纤维化是可逆的，至于当肝纤维化进展到肝硬化以后，是否仍可逆转，一般来说答案是否定的。西方医学界公认的见解为：肝纤维化是可以逆转的，而肝硬化是不可逆的。 我们对中医中药是否能逆转肝纤维化及肝硬化进行了深入研究。 我院早在80年代依据多年临床经验，拟定了抗纤维化的中医方剂复方861，此方系在临床辩证的基础上，针对肝纤维化的主要矛盾，以“益气养血、活血化瘀、舒肝健脾”为治则，由10味中药所组成。此方在门诊患者中用以治疗慢性肝炎肝纤维化有良好疗效，症状减轻83??3％，血清ALT下降及持续正常82％，血清纤维化指标P－Ⅲ－P、Laminin均由治疗前的高值下降到治疗后的正常。 为了进一步考察其疗效，我们又分三批进行有对照的临床观察，107例患者均于治疗前及治疗半年后进行肝穿病理组织学检查，以判断其疗效。纤维化程度的判断以1995年中华医学会制定的肝炎防治方案中的肝纤维化分期标准及Chevallier半定量计分法判定。结果表明，肝纤维化的逆转率为：S4期(肝硬化)75％，S3期(肝硬化前期)82％，S2期(纤维隔形成)为78％。对照组22例以另一上市中药治疗，于治疗前后肝穿未见明显变化。在治疗组85例中症状改善率为63～91％，血清ALT复常率为66～91％，血清纤维化指标透明质酸、P－Ⅲ－P、Ⅳ型胶原、Laminin均由治疗前的高值下降到接近正常。这些资料表明中医中药不仅能逆转肝炎肝纤维化，而且能使早期肝硬化逆转，这不能不说是中医中药在肝病治疗上的一大优势。 逆转肝纤维化及肝硬化，应从四个方面入手，即控制原发病、抑制ECM生成、促进纤维降解和抑制星状细胞活化。 我们的工作已经证明肝纤维化和早期肝硬化是可用中医中药治疗而逆转的，但还有许多问题尚未解决有待深入研究： (1)中医中药治疗的长期效果有待考察。 (2)纤维化乃至肝硬化发展到何种程度即不再能逆转? (3)如何合并使用抗病毒治疗以增加治疗的效果。 (4)急需建立稳定的无创性评价指标反应纤维化的消长。 纤维化可逆性的研究不仅是现代肝病学的一个重要内容，还必将导致有效抗肝纤维化药物的问世，因而大大减少众多肝病患者的严重后果，乃至减少肝癌的发生，这是值得我们为之努力的