脂肪肝是一种以肝脏脂肪储存过多为特征的疾病，与高脂饮食（HFD）引起的肥胖密切相关。肥胖的发生涉及多种病理生理机制，肝脏和肠道组织中的甘油三酯和胆固醇是调节脂质代谢和能量平衡的关键因素。饮食控制被认为是预防脂肪肝的关键策略。天然植物化学物质，如多酚，已显示出对脂肪肝的保护作用。茶在世界范围内广受欢迎，其降脂和减肥作用已在动物研究和人类干预中频繁报道。
红茶是世界上消费量最大的茶饮料，它的健康益处，包括抗肥胖、抗动脉粥样硬化和预防脂肪肝，已被频繁报道。作为潜在机制，茶抑制脂肪合成并促进粪便脂质排泄和脂肪氧化分解。红茶中含有大量的生物活性物质，如儿茶素、茶黄素、茶红素、茶氨酸、生物碱、酚酸、茶多糖等，是其功效的物质基础。红茶各品类的化学成分差异很大。在分类学上，茶树的栽培品种一般分为两类，印度的阿萨姆红茶和中国的滇红红茶 （DBT） 是大叶品种C. sinensis var. 的代表。中国的祁门红茶 （KBT） 和印度的大吉岭红茶均由小叶品种C. sinensis var.。红茶种类化学成分的差异导致了不同的健康益处；然而，很少有比较研究系统地调查这些化学概况和功效的差异。
KBT 生长于中国安徽省，具有独特的花香和蜂蜜香气。DBT产自中国云南省，酚类含量较高，香气浓郁醇厚。本研究旨在研究 KBT 和 DBT 的化学特征及其在预防 HFD 诱导的脂肪肝中的作用。
UPLC-Q-TOF/MS分析表明，KBT和DBT之间的酚酸、儿茶素和黄酮类化合物含量存在差异。为了阐明 KBT 和 DBT 在 HFD 喂养小鼠中抗肥胖作用的差异，测量了实验动物的体重增加和内脏脂肪量。如图2A所示，四组初始体重无显著差异。第三周后，HFD 治疗的小鼠的体重明显高于 LFD 组的小鼠，它们最终比LFD处理的小鼠增加了81.4%的体重。膳食 DBT 显着降低了 30.7% 的体重。尽管 HFKB 处理的小鼠的体重在第 15 周时与 HFD 小鼠相比呈现下降趋势，但未观察到显着差异（四组的食物消耗在整个实验期间相当）。HFD 显着增加内脏脂肪量，HFKB 和 HFDB 治疗显着减少肾周脂肪量沉积，分别减少了22.8% 和 32.8%（表2）。HFD、HFKB 和 HFDB 组的肠系膜和附睾脂肪量没有显着差异。同样，HFD 显着提高了血脂参数（LDL-C、HDL-C 和 TC）的水平，而红茶处理未能阻止这些指标的升高。此外，四组小鼠的血清TG水平具有可比性。
膳食红茶对脂肪肝发展的影响
由表2可见，HFD显著提高了肝脏重量，红茶处理略有降低但不显著降低肝脏总重/体重比率。HFD组小鼠血清ALT水平显著高于LFD组（8.8倍），HFKB和HFDB组小鼠血清ALT水平分别显著降低32.3和40.9%。
使用H&E染色切片进行肝脏组织病理学分析。LFD小鼠未见脂肪肝迹象（图2B），肝细胞形态完整，边界清晰，排列整齐。HFD组可见大量的大脂肪空泡，细胞核向一侧移动，细胞间边界不清晰（图2B）。红茶能有效地防止HFD诱导的脂肪肝的发生，尤其是HFDB处理的小鼠，其肝脏切片外观与LFD小鼠的相似。此外，与LFD组相比，HFD组的肝脏总脂质、TG和TC水平显著升高（图2C-E）。与组织病理学数据的意义相似，DBT治疗完全阻止了HFD诱导的肝脏总脂质和TG的升高。DBT处理可使肝脏TC含量显著降低37.9%。KBT治疗对实验性小鼠肝脏的脂质积累有轻微但不显著的预防作用。
饲粮中添加红茶对粪便中总胆汁酸和脂质的影响
为了研究膳食红茶对肠道脂肪吸收的影响，测量小鼠粪便中的总胆汁酸和脂质水平。HFD组粪便总胆汁酸水平显着低于LFD组。HFKB和HFDB略微增加胆汁酸的粪便排泄；然而，没有观察到显着差异（图3A）。在 HFD 组的小鼠中也观察到较高水平的粪便总脂质、TG 和胆固醇。与 HFD 组的小鼠相比，接受 DBT 治疗的小鼠表现出更高的粪便脂质和 TG 排泄（图3B-D）。与上述参数相似，KBT 的粪便促脂作用低于 DBT。
为进一步研究膳食红茶对肝脏脂肪过度沉积的预防作用，测定肝脏中脂质代谢基因的表达。DBT显著降低了肝脏HMG-CoA还原酶（HMGR）的mRNA水平，中和了HFD治疗的影响（图4A）。然而，两种红茶处理均未改变硬脂酰辅酶A去饱和酶1 （SCD1）、脂肪酸合成酶（FAS）、甾醇调节元件结合蛋白1c （SREBP1c）、乙酰辅酶A羧化酶A （ACACA）和乙酰辅酶A羧化酶B （ACACB；图4） 的mRNA表达。四组间SCD1、FAS、ACACA、ACACB的表达具有可比性。值得注意的是，HFD显著提高了肝脏脂蛋白脂肪酶（LPL） mRNA水平，抑制了脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）的表达；红茶处理完全逆转了HFD诱导的这两个基因的变化。与HFD组相比，红茶组小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体α （PPARα）、肉碱棕榈酰转酯酶1 （Cpt1α）和酰基辅酶a氧化酶（ACOX）基因表达水平显著增强（图4B）。与减轻脂肪肝的效果不同，KBT或DBT治疗对肝脏脂质代谢基因mRNA表达的改变无显著性差异。
鉴于膳食红茶在促进粪便脂质排泄方面的显着作用，量化参与小肠脂质转运和代谢的基因的 mRNA 表达水平。HFD显著提高了ACAT2、Cpt1α和ACOX mRNA水平，降低了atp结合盒亚家族g5 （ABCG5）、ATGL和Npc1l1的基因表达（图4 c）。此外，DBT处理显著降低了ACAT2基因的表达，提高了ABCG5和ATGL的mRNA水平，表明DBT处理对高脂喂养引起的改变具有中和作用。通过KBT处理，这些基因的改变呈现出相似的趋势；然而，没有观察到显著差异。红茶处理均未改变Npc1l1基因的表达。此外，四组间线粒体功能蛋白（MTP）和atp结合盒转运蛋白A1 mRNA水平具有可比性（图4C）。
肠道微生物群与 HFD 引起的肥胖和非酒精性脂肪肝 （NAFLD） 密切相关。使用气相色谱分析粪便 SCFA 的浓度，并使用 16S rDNA 基因测序分析结肠微生物群。数据表明，高脂喂养显着降低了总 SCFA 含量、乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐；然而，两种红茶处理都不能阻止喂养引起的变化。Chao 1 和 ACE 估计量以及Shannon和Simpson指数来评估群落丰富度和多样性。Chao 1 和 ACE 估计或 Shannon 和 Simpson 指数在四组之间没有明显差异。然而，HFD 引起了肠道微生物群的巨大变化。与LFD动物相比，HFD小鼠的厚壁菌门比例增加，拟杆菌门比例降低，并且HFD小鼠的厚壁菌门与拟杆菌门的比例显着增加。然而，红茶处理并没有显着影响该比率。同样，在主坐标分析和线性判别分析效应大小的结果中，补充红茶对肠道微生物群的调节影响不大（图5）。
原文来源：
Liao W, Liu S, Chen Y, et al. Effects of Keemun and Dianhong Black Tea in Alleviating Excess Lipid Accumulation in the Liver of Obese Mice: A Comparative Study. Front Nutr. 2022;9:849582. Published 2022 Mar 15. doi:10.3389/fnut.2022.849582
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