2023年6月25-28日，第39届欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）年会在哥本哈根顺利召开。作为生殖医学领域规模最大、最具影响力的年度国际学术会议之一，ESHRE 2023聚集了来自生殖医学、胚胎学、生殖内分泌学、遗传学等多个领域内的专家学者，共同探讨领域内最新研究成果、目前的争议以及未来的发展方向，备受生殖医学领域专家学者的关注。
医说生殖（Trends in ART）媒体平台作为ESHRE 2023中方合作媒体，紧跟会议热点，并在哥本哈根会议现场邀请生殖领域大咖，针对大会前沿热点话题进行采访和现场报道。本期我们邀请到了首都医科大学附属北京朝阳医院的鹿群教授，围绕“生活方式因素、微生物组与反复胚胎种植失败”等热点内容进行了深入解读。
首都医科大学附属北京朝阳医院
女，博士
教授、主任医师，博士生导师
首都医科大学附属北京朝阳医院生殖医学中心主任
研究方向：生殖医学
一直从事妇产科、生殖医学的临床工作。研究领域涉及受精机制、卵母细胞激活研究；肿瘤生育学；环境内分泌干扰剂对女性生殖功能的影响；促排卵方案优化等方面。近年来，以第一作者或通讯作者发表学术论文50余篇，其中SCI文章16篇，近5年来发表JCR一区文章7篇。出版或参与出版著作17部，主译2部，主编1部。获得国家发明专利2项、实用新型专利1项，软件著作权1项。主持国家自然科学基金1项、北京市科技计划项目-首都临床特色研究2项，参与国家重点研发计划1项，参与国家自然科学基金多项。
学术兼职
中华预防医学会生殖健康分会不孕不育防治组副组长。北京医师协会妇产科专科医师分会常务理事。北京中西医结合学会生殖内分泌专业委员会常务委员。中国优生科学协会环境与社会优生分会常务委员。中国生理学会生殖科学专业委员会。北京医学会妇产科专业委员会委员。中国医疗保健国际交流促进会妇产科专业委员会委员。北京中西医结合学会生殖专业委员会委员。北京女医师协会妇产科专业委员会委员。
《中国生育健康杂志》编委、《实用妇产科杂志》编委、《中华临床医师杂志（电子版）》编委、《中国妇产科临床杂志》编委。
会议中，丹麦Malene Hvild教授分享了关于“生活方式因素、微生物组与反复种植失败”的讲题，对此话题，您有何观点看法？
随着全球生育问题逐渐凸显，辅助生殖技术已经成为治疗不孕症的重要手段。尽管许多不孕症患者通过辅助生殖技术解决了生育问题，但仍然存在5-10%左右患者经历数次胚胎移植后仍未能成功妊娠，称之为反复胚胎种植失败（recurrent implantation failure，RIF）。RIF定义为移植≥3个以上的高质量胚胎仍未获得临床妊娠。关于胚胎植入失败的原因，以及这些原因是否与母亲、父亲、胚胎或三者相关，还有很多未知数。50%RIF患者是不明原因导致的RIF。RIF患者移植后活产几率仅为12%。这些数据都提示了RIF是目前临床上常见且棘手的疾病，严重影响了患者的身心健康。
2023年最新发表的ESHRE关于反复种植失败的临床实践建议中提到了生活方式因素、遗传因素、子宫病变、子宫内膜容受性、子宫内膜炎、子宫内膜厚度、微生物组学、代谢和内分泌因素、免疫因素、男性因素等均为可能导致RIF的相关因素。其中本次讨论的生活方式及微生物组学这两部分是导致RIF的重要相关因素。
生活方式方面，饮食、压力、药物、吸烟、饮酒都与较低的辅助生殖成功率有关。较高的BMI也被认为是导致辅助生殖技术失败的危险因素。各种各样的生活方式虽然没有明确导致RIF的作用，但患者的不良生活行为可能会导致不良结局，因此建议RIF患者筛查这些因素并给予改善建议。
近年来，微生物组学研究项目强调了微生物组在人类健康和疾病中的重要性。但生殖道微生物菌群失调是否导致胚胎植入失败仍在研究中。有一些研究将重点放到阴道、内膜菌群失调与RIF的关系上。阴道微组群是一个以乳酸杆菌为主的群落。阴道微生态失衡不仅会引起生殖道感染，还可能与不孕症及其相关疾病相关。有研究发现，RIF可能与阴道菌群失调相关，RIF患者的阴道乳酸杆菌的数量明显减少。子宫内膜是胚胎种植的重要部位，宫腔并非无菌，而是以乳酸杆菌为优势菌的多样化定植。子宫内膜的PH值在7.1左右，阴道的PH值为4-5，两者之间具有显著差异，菌群方面同样存在显著差异，阴道内菌群是子宫内膜菌群的100-10000倍。RIF究竟是否由菌群失调引起，有待于进一步的探讨。造成阴道与子宫内膜菌群差异显著的原因有很多，阴道内菌群会随着月经周期变化、性生活等发生明确的变化。那么子宫内膜内菌群是否会导致RIF需要进一步进行探讨和更深入的研究，以明确阴道、子宫内膜菌群在RIF生理病理中的影响，从而为RIF的治疗提供更有效的策略及方案。
慢性子宫内膜炎（chronic endometritis， CE）是子宫内膜微生态改变的常见病因，多因阴道细菌上行感染所致，引起CE的主要原因有链球菌、葡萄球菌、粪肠球菌、肠杆菌、支原体等病原菌侵入。子宫内膜长期轻度炎症，以浆细胞浸润为特征，有或无临床特征。CE会影响内膜腺体分泌，引起炎性反应，产生细胞毒性作用，影响胚胎着床与反复种植失败等不良妊娠结局有关。关键的问题是诊断子宫内膜炎的浆细胞数量标准不明确，RIF患者子宫内膜炎患病率升高。抗生素治疗慢性子宫内膜炎可以改善RIF结局仍存在争议。最近的一项综述，纳入了9项研究评估CE抗生素治疗对改善RIF妊娠结局的有效性。最终结论是，抗生素治疗可改善RIF患者在随后的体外受精周期中的妊娠结局，前提是CE在之后的对照活检中得到治愈。除此之外，没有足够的证据表明RIF合并持续性CE患者的临床结果有所改善。
总结一下，RIF是目前临床上常见且棘手的疾病，严重影响了患者的身心健康。RIF可能涉及多个因素，包括生活方式、遗传因素、子宫病变、微生物组学等。生活方式因素如吸烟、肥胖、饮酒、维生素D等水平可能与RIF有关，建议及时改善生活方式等不良因素。阴道微生物群失调可能与RIF相关，但还需进一步的研究进行分析。慢性子宫内膜炎可能是导致RIF的因素之一，抗生素治疗可改善合并子宫内膜炎RIF患者的妊娠结局。除了这些因素外，导致RIF的因素仍然较多，许多原因仍不明确，如何治疗 RIF，提高RIF患者的成功率，是临床亟待攻克解决的难题，如何找到不同RIF患者的原因并进行个性化治疗是每一个临床医生需要考量的问题。
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