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【Nature】《翻译官》里杨幂得的这种脑血管病竟与肠道菌群有关!


作者:基因小生

来源:医学观察(原“医之道”)


宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究人员本周发表于《自然》杂志的最新研究显示,肠道微生物群中的细菌促进脑内海绵状血管畸形(CCM,脑内的扩张、薄壁血管丛,可引起卒中和癫痫发作形成。

 

该研究团队由心血管医学教授Mark Kahn领导,研究显示,改变CCM患者的微生物或许能有效治疗这种脑血管疾病。CCM病,每100200人中发生一例, 可以有两种形式。一种是散发的,占所有病例的80%,在老年人中最常见。其余20%为家族遗传性病例。去年热播的电视剧《亲爱的翻译官》中,杨幂扮演的乔菲患的就是这种病。


 

2016年,Kahn实验室发现了CCM形成的内皮细胞分子机制。在这次发表于《自然》杂志的研究中,研究团队发现该分子途径由细菌分子脂多糖(LPS)的受体TLR4激活。LPS对脑内皮细胞TLR4的激活大大加快了CCM的形成。相反,如果从基因水平将TLR4从内皮细胞去除,或者用阻断TLR4功能的药物治疗小鼠,则可以防止CCM形成。

 

由于TLR4主要对来自革兰氏阴性细菌的LPS产生反应,所以Kahn实验室的MD-PhD博士生Alan Tang提出,动物肠道微生物群中的细菌可能会促进CCM的形成。为了验证这个理论,他研究了无菌条件饲养小鼠中(通过“PennCHOP微生物群计划核心机构”与费城儿童医院合作),或用抗生素治疗以减少肠内细菌数量时,CCM的形成。在这两种情况下,CCM形成都大大减少,表明细菌在CCM疾病发病中的关键作用。


显微CT显示的小鼠CCM(图片来源:芝加哥大学)

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