导语:自人类发现癌症以来,就从未停止过与癌症的抗争,近期科学家们的研究发现或许为消灭癌症提供了一种新的思路,人类将有望治愈癌症。
经过近十年的研究探索,阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家发现了一种能将癌细胞的诱发因子杀死而不会伤害健康细胞的分子。该发现已经在针对急性骨髓性白血病(AML)细胞的实验中测试成功,该团队也很自信这一新发现可以用于其他各种癌症类型。
细胞具有自我破坏的内在机制,这种机制也被称为细胞凋亡。这种机制可以防止太老或者太异常的细胞继续分裂,并将不必要的突变传给后代的细胞。
图|细胞凋亡过程图解
凋亡过程中的一个关键蛋白是BAX,也被称为“处决者蛋白”。当其被激活时,这种蛋白质会使细胞的线粒体漏出,最终导致细胞死亡。
这个机制在针对健康的细胞时有很好的效果。然而另一方面,癌细胞已经发现了一种抑制BAX蛋白的方法。这为癌细胞提供了无限期的生命周期以及增殖、制造更多癌细胞的能力。
由Evrifidis Gavanthiotis领导的艾伯特·爱因斯坦医学院的研究团队因而在寻找一种能够在癌细胞中释放BAX蛋白的分子,这样能迫使癌细胞自我毁灭。
“我们新研制出的化合物可以通过以高亲和力结合BAX激活位点的方式来重新激活癌细胞中被抑制的BAX分子。”生物化学与医学副教授,本研究的主导者Gavathiotis博士如是说,“然后BAX就可以发挥作用,杀死癌细胞,同时保持健康的细胞不受损害。”
通过对500种新化合物进行筛选后,该团队选定了具有最佳BAX结合潜力的组合,即BTSA1。
本研究的主要发起人、Gavathiotis博士实验室中的一位博士生Denis Reyna说:“被称为BTSA1(BAX Trigger Site Activator 1的简称)的化合物被证明是最有效的BAX激活剂,当把它加入到几种不同的人类AML细胞系中时,都会引起快速和广泛的凋亡。”
在AML细胞(一类白血病细胞的总称)中,BTSA1能快速诱导细胞死亡,而不会损害健康细胞。在一组具有AML的实验小鼠中,被注射了BTSA1的小鼠比未经处理的小鼠存活时间更长。此外,43%的治疗后的小鼠在60天后没有了任何AML曾经存在过的迹象,这表明了BTSA1的作用有希望持续很久。
BTSA1能引发AML癌症细胞而不是健康细胞自杀,这可以说是一个伟大的胜利。但是这种治疗常常不能实现只针对癌细胞的要求,因此也会对健康细胞造成一定的附带损伤。该团队认为BTSA1之所以呈现出这样的特异性,可能是因为它能在癌细胞中发现大量被抑制的BAX蛋白。
图|经过染色的AML细胞
“BTSA1激活BAX蛋白并引起AML细胞凋亡,同时还能保护健康的细胞和组织——能实现这样效果的原因可能是癌细胞已经被引发凋亡。”Gavathiotis博士说,“因为在AML细胞中有很多可触发的BAX,即使是较低的BTSA1剂量也会激活足够的BAX,引起AML细胞凋亡,同时保留含有低水平BAX或根本不含有BAX的健康细胞。”
该团队将很快在其他实验动物以及其他类型癌细胞上测试这一化合物。
“我们希望我们正在开发的目标化合物能通过直接导致癌细胞自我毁灭的方式,来证明它将比目前的抗癌治疗方法更有效,”Gavathiotis博士说,“理想情况下,我们的化合物将与其他治疗手段配合使用,从而达到更快、更有效地杀死癌细胞的要求,还能有效减少不良反应这一标准化学疗法会带来的常见问题。“
我们希望这一研究发现能够在今后的测试中取得更加令人可惜的成果,一旦相关的药物研发可期实现,人类距离全面功课癌症为时不远。
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编译|褚茗帆
编辑|soybean
审阅|Soybean
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