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病历分享：患者女，56岁，2型糖尿病病史6年，有糖尿病周围神经病变病史3年，规律服用二甲双胍0.5 g，每日3次，近半年自测空腹血糖5～8 mmol/L，餐后2小时血糖10～15 mmol/L。入院时查糖化血红蛋白为8.5%，空腹血糖为8.1 mmol/L，餐后2小时血糖为13.2 mmol/L，临床诊断为2型糖尿病伴周围神经病变、周围血管病变、高脂血症、高尿酸血症、脂肪肝。
入院后，医生在原治疗方案基础上,加用维格列汀1片，每日2次，空腹血糖和餐后2小时血糖均迅速达标，患者住院4天后出院。
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病历分析：维格列汀能够双通道作用于α、β细胞，强效降糖，患者单用二甲双胍血糖控制不理想，胰岛功能尚可，在原方案的基础上加用维格列汀后，血糖迅速达标，并在出院2个月后血糖仍控制平稳。
糖尿病早期治疗又添新选择
一种合理的干预策略一直是2型糖尿病治疗中丞待解决的问题。近年，VERIFY研究 [1] 结果正式公布，其证明与单独应用二甲双胍起始阶梯化治疗相比，新 诊断 2型 糖尿病 患者早期应用维格列汀与 二甲双胍 联合治疗能更好地长期控制血糖，降低治疗失败率。
且在近日，《新诊断2型糖尿病患者早期联合与二甲双胍单药起始比较的东亚专家共识》 [2] 正式在线发布。共识中亦高度肯定2019年发表的VERIFY研究，指出早期联合可为新诊断2型糖尿病患者带来多重获益，不仅可更好地控制血糖、降低治疗失败率,而且可改善β细胞功能,对年轻起病的2型糖尿病患者同样适用且获益更大。
早期联合带来新的启示
VERIFY研究开创了早期联合策略的探索先河，此研究证明了早期联合能更好控制血糖、减少起始/继发治疗失败风险，除此之外，是否还有其他的发现呢？
1.新诊断T2DM患者早期联合治疗可明显改善β细胞功能：
以β细胞功能指数为观察指标，从基线至起始治疗失败时（研究阶段1），二甲双胍单药起始阶梯治疗组下降了2.02，早期联合组平均增加了17.21（图1）。而二甲双胍单药起始阶梯治疗组在治疗失败后转为联合治疗后（研究阶段2），β细胞功能指数未再进一步下降。
图1早期联合治疗改善β细胞功能
2.年轻起病2型糖尿病患者同样可从早期联合治疗中获益,且可能获益更大
随着糖尿病有不断年轻化的趋势，早期开展针对性的治疗则显得尤为重要。
VERIFY研究证实，在起始治疗失败风险和继发治疗失败方面，年轻患者（＜40岁）早期联合治疗降低均为48%，中老年患者（＞40岁）风险降低分别为46%和24%，提示年轻起病2型糖尿病患者群或更适合早期联合策略。
图 2 起始治疗失败：年轻起病T2DM患者早期联合治疗显著降低风险
图 3 继发治疗失败：年轻起病T2DM患者早期联合治疗显著降低风险
3.对于新诊断2型糖尿病患者,当糖化血红蛋白接近7%时就可开始早期联合治疗
以往国内外指南均推荐糖化血红蛋白水平为7.5%甚至更高时才启用联合治疗，而VERIFY研究纳入患者糖化血红蛋白水平为6.5%～7.5%，经联合治疗后，显著降低了首次治疗失败风险，能够更长时间维持血糖达标。
此结果提示，血糖在相对较低的阶段就开始早期联合治疗可以使患者取得较好的治疗效果和长期获益，延长预期寿命。
总之，从目前VERIFY研究已公布的结果可见，早期联合治疗不仅可更好地控制血糖、降低治疗失败率，而且可改善β细胞功能。后续随着VERIFY研究数据的陆续发布，早期联合的获益愈发得以证实，让我们拭目以待。
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