巴金森氏症藥物(Parkinson＇s disease medicine)

藥物治療的品項包括：

左多巴/多巴脫羧基酵素抑制劑：

Levodopa 是目前治療巴金森氏症最有效，最常用的藥物；左多巴是多巴胺的前趨物在體內會藉由decarboxylation轉變成多巴胺，但是多巴胺本身無法穿透血腦障壁，只有左多巴才可以穿過血腦障壁而形成多巴胺。為了防止左多巴在進入大腦內之前就被多巴脫羧酵素(dopa decarboxylase) 轉化成多巴胺，左多巴通常加入抑制劑Benzerazide (Madopar)或Carbidopa (Sinemet)來阻擾多巴脫羧酵素的作用。這藥品在初期都是以低劑量開始使用，再慢慢增加劑量；這樣可以減少副作用,並延長使用期間。

1. L-Dopa（Levodopa）與多巴胺促進劑（dopamine agonist）

A. 相當有效，如果無效則大概不是巴金森氏病

B. dopamine agonist 目的在刺激dopamine system 與減少動作併發症

C. L-Dopa 會在腦部轉換成多巴胺，促進上運動神經的改善，但是病患會有同時患有異動（dyskinesia）的高風險

a.只使用L-Dopa。隨著病情進展PD 病人腦中的神經細胞會逐漸衰退（L-Dopa 治標不治本），使得治療的範圍變窄，也就是說病人不再需要跟初始一樣的劑量，所以過多的L-Dopa 便造成Dyskinesia，病人會有亂搖亂動的情形

b. 由於L-Dopa 會有異動的情形，多巴胺促進劑（如ropinirole）應運而生，與L-Dopa 使用確實可以明顯減少異動。而單獨使用效果更顯著

D. Dopaminergisc agents 半衰期

a. Carbidopa∕levodopa半衰期很短

b. 一般稱Carbidopa∕levodopa 為複合左旋多巴類藥物，隨著疾病的進展，殘存的多巴胺在神經終末逐漸減少使多巴胺的再攝取、貯存、保留越來越困難。這時由於長期大量投予L-Dopa 導致血中L-Dopa 濃度峰值急劇變化，加上L-Dopa 的半衰期縮短所以就易於出現dyskinesia 現象

c. 後來改為IV 方式給藥，可以使血液中的L-Dopa 濃度更穩定，副作用減輕

多巴胺致效劑：

Bromocriptine、Pergolide、Pramipexole、Ropinirole 多巴胺致效劑的結構類似多巴胺，它不用經過腦細胞轉化，直接刺激大腦內的多巴胺接受器 (Dopamine receptor)，增加神經訊號的傳送，以代替腦部分泌不足的多巴胺。優點：這種藥比左多巴要能較長期地控制症狀，此藥還可以減少Sinemet 和 Madopar的用量。

抗乙醯膽鹼劑：

抗乙醯膽鹼劑是最早被用來治療巴金森氏症的藥物。它被用來阻擾化學神經傳導物質-乙醯膽鹼(Acetychloline)的作用，以維持乙醯膽鹼和多巴胺的平衡。可以抑制顫抖，肌肉僵硬、以及加強對肌肉的控制。一般建議用在較年輕年齡小於60歲，且以靜止型震顫為主要症狀的病患。

COMT 抑制劑：

Tolcapone、Entacapone 它利用抑制腦內的兒茶酚氧位甲基轉移酵素(Catechol-O-Methyl Transferase, COMT)以阻礙左多巴被分解；增加並延長多巴胺的數量和效用。單獨使用COMT 抑制劑而不加上levodopa時，對巴金森氏症是沒有治療效果的。COMT抑制劑tolcapone可能有肝功能異常的副作用，使用時要與醫師商討，確定是否有必要定期驗血以偵測肝功能的變化。

MAO-B抑制劑：

Selegiline 這是一種比較新的藥物，它能夠阻礙大腦中的多巴胺被B型單胺氧化酵素(Monoamine Oxidase-B, MAO-B)分解而增加左多巴所能夠產生的多巴胺，抑制MAO-B同時也可能延緩巴金森氏症的發展。Selegiline主要是和左多巴胺用，以降低左多巴的用量並延長使用左多巴的時期。

1.Selegiline

A. 不可逆、選擇性MAO-B抑制劑，可以增加黑質的dopamine濃度，也可以抑制突處間隙的dopamine再吸收，常與L-Dopa一起使用

B. 在治療的初期Selegiline會帶來十分微乎其微的療效

C. 沒有足夠的證據顯示Selegiline是有神經保護性的

D. 有關於MAO

a. MAO是一種在粒線體外膜的酵素，主要是催化細胞質裡單胺類化合物的去胺作用，就上圖來說即腦中的dopamine

b. 可分為MAO-A跟MAO-B主要是代謝的化合物不同，其中憂鬱症與MAO-A有很大的關係，至於Selegiline則是MAO-B的選擇性抑制劑

E. 副作用

精神激昂（agitation）

失眠（isnomnia），所以第二劑要在中午前就使用

不可以和憂鬱藥物（SSRI）使用，否則會造成血壓上升

2. Rasagiline