来自南京医科大学、江苏省疾病预防控制中心、上海交通大学等多家机构的研究人员,通过全基因组关联研究(GWAS)鉴别出了我国汉族人群慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染相关的两个全新易感基因。相关论文于10月27日刊登在国际顶级专业期刊《自然-遗传学》杂志上。
科学家解析出新的汉族人群乙肝病毒易感基因
乙型病毒性肝炎是一种由HBV感染机体后所引起的疾病。据统计,全球约20亿人曾感染过乙肝病毒,其中3.5亿人为慢性感染者。我国是乙肝大国,全球至少一半的乙肝慢性感染者分布在中国,乙肝表面抗原(乙肝病毒的外壳蛋白)携带率达8—15%。
慢性HBV感染也是引起肝硬化和肝细胞癌的最主要原因。病史调查发现,我国肝癌病人中八成以上都有乙肝病史。防治乙肝,尤其是尽量防止乙肝患者发生癌变已成为关系我国国民健康的重大课题。
由于宿主的天然免疫在机体抵抗HBV感染的过程中非常关键,因而除病毒和环境因素外,机体遗传因素即宿主对HBV的遗传易感性在乙型肝炎发病和预后等方面起着尤为重要的作用。
在这项最新研究中,为了鉴别汉族人群中与慢性HBV感染相关的遗传位点,研究人员设计了一种三阶段全基因组关联研究。在发现阶段,他们对951名HBV携带者和937名已自然清除HBV感染的对照个体进行了分析。随后,在第二和第三重复阶段对来自一般人群的一组2248名HBV携带者和3051名对照个体,以及另一组1982名HBV携带者和2622名对照者进行了关联验证。
他们鉴别出与慢性HBV感染相关的两个新位点:分别是靠近HLA-C以及在UBE2L3中。这些新研究结果表明HLA-C和UBE2L3也在HBV感染清除中发挥着重要的作用。新研究为乙肝的遗传病因提供了新的见解,对于乙肝的预防和治疗有可能具有重要的意义。
GWAS是一种用来寻找基因变异与表型之间关系的遗传学方法,南京医科大学公共卫生学院的沈洪兵课题组利用GWAS分析方法,近年来开展了大量疾病易感区域和相关基因研究,发现了一些与中国汉族人群肺癌,乳腺癌、先天心脏畸形等疾病相关的基因突变位点。
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