在各种各样的糖尿病治疗药物中，二甲双胍这个经典药物可以称作是“神药”之一，由于其良好的降糖作用以及较好的长期用药安全性及用药经济性，一直以来都是各大指南中用于2型糖尿病患者的一线用药，而且一般推荐在没有禁忌的情况下，可将二甲双胍一直保留在患者的用药方案中。
多年以来，对于二甲双胍其他方面药物作用的研究也一直没有停止过，特别是二甲双胍在改善代谢的基础上带来的“延寿”作用，多年来一直是科学研究的重点，它的这种作用也是很多健康人为了健康和长寿，都开始服用二甲双胍。
然而近期发表在 Cell Discovery 上的一篇研究论文指出，二甲双胍可能加剧急性肾损伤，并增加实验动物（小鼠）的死亡率。这样的研究一出，可以说是一石激起千层浪，对于很多正在服用二甲双胍的朋友来说，这是否意味着二甲双胍长期服用会“伤肾”，到底还能不能吃二甲双胍呢？今天就结合这篇研究的内容，来和大家聊一聊二甲双胍“伤肾”的那些事儿。
此次发表的研究来自浙江大学医学院的研究团队，研究团队通过建立小鼠的急性肾损伤模型，对比了二甲双胍、白藜芦醇、烟酰胺、雷帕霉素和希诺列等五种具有延寿和改善健康潜在能力药物，是否能对急性肾损伤起到治疗作用。
研究结果显示，在这5种候选药物中，除二甲双胍外，其他4种药物均表现出了对急性肾损伤的保护作用，而二甲双胍在低剂量模式下，就加重了小鼠的急性肾损伤，而在横纹肌溶解诱导的急性肾损伤中造成了100%的死亡率。
与对照组相比，急性肾损伤模型的小鼠服用二甲双胍的肾实质细胞出现了显著减少，研究者在研究过程中观察到了多种形式的调节性细胞死亡，包括细胞凋亡、坏死和铁死亡等，其中变化的最大的为“铁死亡”，而通过干预造成的铁水平下降缓解了二甲双胍的肾毒性。
研究者通过元素分析发现，三个二甲双胍分子和一个铁离子共同形成的复合物，结合在NGAL蛋白后，构成了稳定的复合物，这种复合物对中性粒细胞有明显的动员作用，加剧了中性粒细胞在肾实质细胞中聚集，从而加重肾实质细胞的损伤。
总而言之，这项研究发现，二甲双胍对于急性肾损伤模型的小鼠没有改善作用，而且加剧了铁死亡引起的肾实质细胞损伤，从而加重了肾脏的损伤程度。
这样的研究结果可能会让很多朋友感到震惊，但这是否说明二甲双胍具有肾毒性，一定会伤肾呢？笔者认为得出这样的结论还为时尚早，一方面该研究是通过动物实验进行的初步探索研究，而研究的对象是已经出现急性肾损伤的小鼠，对于人类而言，在肾功能正常的情况下，二甲双胍是否会对肾脏实质细胞形成不良影响，还需要进一步的研究和分析来证明。
对于二甲双胍来说，不论是从药物在人体内代谢排泄（在人体中以原型的形式经肾脏排泄）的过程来看，还是诸多大型临床研究数据的分析，长期服用二甲双胍对于肾功能正常的糖尿病患者，是没有加大肾功能损伤风险的，其安全性还是经过大量的临床实践证明的。
而对于本身有肾功能损伤问题的人群来说，特别是肾功能急性损伤以及晚期肾病的一些患者来说，服用二甲双胍确实会增加酸中毒的风险，就更应该注意做好相应的监测，尽量减少药物可能对肾功能造成的不良影响，除了要注意肾功能的合理监测和药物剂量的合理选择以外，也要注意监测身体的铁水平，不要过度补铁，可能也是保护肾脏，减少药物带来肾功能损伤的重要方面。
对于正在服用二甲双胍的2型糖尿病患者来说，不建议大家看到这样的研究就停用二甲双胍，这样的研究只是对药物对急性肾损伤的保护作用进行了动物实验研究，并不能够明确证明二甲双胍会伤肾，二甲双胍对于血糖的降低作用以及身体其他代谢方面的改善作用，以及长期服用二甲双胍带来多方面靶向器官获益，已经经过几十年的临床实践证明，到底是否需要停药，还是应该结合实际情况和用药禁忌情况，来做好充分评估的前提下进行。
参考文献：
Cai Z, Wu X, Song Z, Sun S, Su Y, Wang T, Cheng X, Yu Y, Yu C, Chen E, Chen W, Yu Y, Linkermann A, Min J, Wang F. Metformin potentiates nephrotoxicity by promoting NETosis in response to renal ferroptosis. Cell Discov. 2023 Oct 17;9(1):104.
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