血栓闭塞性脉管炎患者绝大多数为男性（80～90%），而且都在青壮年时期发病。有人认为，前列腺功能紊乱或前列腺液丢失过多，可使体内具有扩张血管和抑制血小板聚集作用的前列腺素减少，并有可能使周围血管舒缩功能紊乱、血栓形成从而导致本病。本病病因与外感寒湿，饮食不节，七情过极或房室过度，久病本虚等有关。关于其病机，古今文献多有阐述，仔细研究各家所论，可归纳为以下四种：
阳气虚弱，寒凝血瘀：久病脾肾阳气不充，阴寒乘而袭之。寒凝收引，则血气瘀闭；寒湿客于经脉皮肉，则阻滞脉络，搏于津液骨髓，则折伤气血，致荣卫凝涩，不能濡养四末，肢端疼痛、坏死，甚而脱落，居于寒冷之地者尤为易患。
湿浊蕴结，遇阻脉络：久客湿地或饮食失节，均能积湿酿痰。湿邪重浊粘腻，最易损伤阳气，阻遏气机，致血运失其畅达，久则湿邪化热，湿痰热互结，亦可瘀阻经脉，使血脉滞而不通，则五趾坏死。
肝肾阴虚，热毒炽盛：房室不节，情志不遂，则肾水亏损，相火偏旺，肝木失养，血不荣筋。膏粱厚味，恣嗜辛辣烟酒，则湿热内生，化为火毒，熏蒸脏腑，致肝败筋死，脾败肉死，肾败骨死，而成脱疽之症。
气血虚亏，络脉瘀阻：气血运行全身，贵在流通舒畅。若气虚则运血无能，血虚则气无所生，血脉阻隔不行，络脉失其濡养，而四末气血不能充达，毒邪聚结，气血凝滞，则发生脉管炎，久病体虚者更为多见。
总之，本病的主要病变在血脉，与心、肝、脾、肾等脏的关系最，为密切，因心主脉、肝主筋、脾主肉、肾主骨。病之本是阳气不足，气血虚弱，病之标为血瘀、湿浊、热毒凝滞，筋肉经脉，败血腐肉。若病情日久，肢节坏死，创面不愈，脓血不断，可导致气血大伤。
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