司库奇尤单抗注射液[司库奇尤单抗注射液]

在四项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究（ERASURE、FIXTURE、FEATURE、JUNCTURE）中，评价了本品治疗符合光疗或系统治疗指征的中度至重度斑块状银屑病患者的安全性和有效性。这四项研究评估了与安慰剂或依那西普相比，本品150 mg和300 mg的有效性和安全性。另一项研究（SCULPTURE）则对长期维持治疗方案与“按需再治疗”方案进行了评估。

在安慰剂对照研究纳入的2,403例患者中，79%的患者为既往未接受过生物制剂治疗的患者，45%的患者为非生物制剂治疗失败的患者，8%的患者为生物制剂治疗失败的患者 [其中，6%的患者为抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗失败的患者，2%的患者为抗p40治疗失败的患者]。所有治疗组间的基线疾病特征基本一致；银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分的中位基线为19至20分，IGA mod 2011基线评分范围为“中度”（62%）至“重度”（38%），中位基线体表面积（BSA）≥27%，中位皮肤病生活质量指数（DLQI）评分为10至12分。III期研究中大约有15%至25%的患者在基线期患有银屑病关节炎（PsA）。

银屑病研究1（ERASURE）评价了738例患者。随机分配至安慰剂组的患者，如在第12周无应答，则会在第12、13、14、15周接受本品治疗（150 mg或300 mg），随后从第16周开始每月接受一次相同剂量的给药。在接受研究药物首次给药后，对所有患者进行为期52周的随访。

银屑病研究2（FIXTURE）评价了1,306例患者。随机分配注射液与研究1一致，不同的是：随机分配至依那西普组的患者接受50 mg，每周2次，持续12周；随后50 mg，每周1次的给药剂量。

银屑病研究3（FEATURE）评价了177例患者。随机分配至使用预装式注射器给药的司库奇尤单抗组或安慰剂组治疗12周，评估通过预装式注射器自行给予本品的安全性、耐受性和可用性。给药时间同“银屑病研究1，”随机分配至安慰剂组的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰剂治疗，随后每月接受一次相同剂量给药。

银屑病研究4（JUNCTURE）评价了182例患者。随机分配至使用预装式注射笔给药的司库奇尤单抗组或安慰剂组治疗12周，评估通过预装式注射笔自行给予司库奇尤单抗的安全性、耐受性和可用性。与研究3一致，随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第0、1、2、3、4周接受150 mg 或300 mg给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰剂治疗，随后每月接受一次相同剂量给药。

银屑病研究5（SCULPTURE）评价了966例患者。所有患者在第0、1、2、3、4、8、12周时接受本品 150 mg或300 mg给药，随后随机接受相同剂量的维持方案（从第12周开始，每月一次）或相同剂量的“按需再治疗”方案。由于研究结果显示随机接受“按需再治疗”方案的患者未能充分维持疗效，故建议采取每月一次固定的维持治疗方案。

安慰剂和阳性对照研究中的共同主要终点为第12周时与安慰剂组相比达到PASI 75应答以及IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”的患者比例（见表3和表4）。通过PASI 75/90/100应答和IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”应答等各项有效性终点评估，显示本品300 mg可更好改善皮损，尤其是达到“清除”或“几乎清除”的患者比例更高，并在第16周达到疗效峰值，故建议使该剂量。

表3 银屑病研究1、3和4（ERASURE、FEATURE和JUNCTURE）中PASI 0/75/90/100应答和IGA* mod 2011“清除”或“几乎清除”临床应答的总结

表4 银屑病研究2（FIXTURE）的临床应答总结

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另一项银屑病研究（CLEAR）对676例使用本品与乌司奴单抗治疗的患者进行了评价。结果显示本品 300 mg达到了主要和关键次要终点，表现为第16周时的PASI 90应答（主要终点）、第4周时PASI 75应答的起效速度和第52周时的长期PASI 90应答优于乌司奴单抗。对于PASI 75/90/100应答和IGA mod 2011 0或1分应答（“清除”或“几乎清除”）终点，本品与乌司奴单抗相比显示更强的疗效，此优势在治疗早期便可观察到并一直持续至第52周。

表5 CLEAR研究的临床应答总结

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本品对既往未接受系统治疗、既往未接受生物制剂治疗、已接受过生物制剂/抗TNF治疗以及生物制剂/抗TNF治疗失败患者均有效。

本品在300 mg剂量水平下可快速起效，至第3周平均PASI降低了50%（如下图所示）。

图1 研究1（ERASURE）中平均PASI评分相比基线变化的百分比时程

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所有斑块状银屑病III期研究中包含了约15%至25%基线期合并银屑病关节炎的患者。该患者人群中PASI 75的改善情况与总体斑块状银屑病人群相似。

在安慰剂对照研究1和研究2的银屑病关节炎患者亚组中，使用HAQ-残疾指数（HAQ-DI）对患者的身体功能进行了评估。在这些患者中，本品 150 mg和300 mg剂量组患者的HAQ-DI评分相比基线的改善（150mg和300mg剂量组在12周时平均降低分别是-27.5%和-50.2%）高于安慰剂组患者（-8.9%）。这一改善一直持续至第52周。

斑块状银屑病的特殊部位/形式

另两项安慰剂对照研究中，甲银屑病患者（TRANSFIGURE，198例患者）和掌跖斑块状银屑病患者（GESTURE，205例患者）接受本品治疗均可见改善。TRANSFIGURE研究通过对中度至重度斑块状银屑病伴甲受累患者的甲银屑病严重程度指数（NAPSI%）相比基线的显著改善来评估，显示本品在第16周时疗效优于安慰剂（300 mg：46.1%；150 mg：38.4%；安慰剂：11.7%）。GESTURE研究，通过对中度至重度掌跖斑块状银屑病患者的ppIGA 0或1反应（“清除”或“几乎清除”）的显著改善来评估，显示本品在第16周时疗效优于安慰剂（300 mg：33.3%；150 mg：22.1%；安慰剂：1.5%）。

一项安慰剂对照研究（SCALP）评价了102例中度至重度头皮银屑病患者 [定义为银屑病头皮严重程度指数（PSSI）评分≥12分， IGA mod 2011仅头皮评分≥3分，头皮受累表面积至少达30%]，其中62%的患者头皮受累表面积至少达50%。结果显示第12周时，本品 300 mg疗效优于安慰剂，具体表现为相比基线改善的PSSI 90应答（52.9%相比2.0%）和仅评估头皮的IGA mod 2011 0或1 应答（56.9%相比5.9%）。截至第3周观察到本品 300 mg组中两个终点的有效性均大于安慰剂组。在接受本品治疗持续至第24周的患者中，临床疗效均获得持续改善（PSSI 90应答率为 58.8%，仅评估头皮的IGA mod 2011 0或1应答率为62.7%）。

生活质量/患者报告的结局

银屑病研究1-4显示，与安慰剂组相比，本品治疗第12周时患者的DLQI（皮肤病生活质量指数）相比基线获得显著改善，具有统计学意义。安慰剂对照的银屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）中，本品 300 mg组、150 mg组和安慰剂组第12周时DLQI相比基线的平均减少（改善）范围分别为-10.4至-11.6、-7.7至-10.1以及-1.1至-1.9，这些改善维持可达52周。

银屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）显示，经银屑病症状日记证实，与安慰剂组相比，本品治疗第12周时患者报告的头皮瘙痒、疼痛和脱屑体征和症状相比基线获得显著改善，具有统计学意义。

与乌司奴单抗对照的银屑病研究（CLEAR）显示，与乌司奴单抗治疗组相比，本品治疗第4周时患者的DLQI相比基线获得显著改善，具有统计学意义，并且这些改善维持可达52周。与乌司奴单抗治疗组相比，本品治疗的患者的工作生产力和活动障碍问卷-银屑病结局（WPAI-PSO）获得较大改善。

与乌司奴单抗对照的银屑病研究（CLEAR）显示，经银屑病症状日记证实，与乌司奴单抗治疗组相比，本品治疗第16周和第52周时患者报告的头皮瘙痒、疼痛和脱屑体征和症状相比基线获得显著改善，具有统计学意义。

安慰剂对照的头皮银屑病研究（SCALP）显示，与安慰剂组相比，本品治疗的患者第12周时通过Scalpdex测量的HRQoL（健康相关生活质量指数）相比基线获得显著改善，具有统计学意义。这些改善从第4周开始出现，并可维持至第24周。

安慰剂对照的头皮银屑病研究（SCALP）显示，本品治疗第12周时患者报告的头皮瘙痒（-59.4%）、疼痛（-45.9%）和脱屑（-69.5%）体征和症状相比基线获得显著改善（降低），具有统计学意义，而安慰剂组患者的头皮瘙痒（7.7%）和疼痛（38.5%）出现恶化，脱屑改善较小（-4.7%）。

中国群组研究

以中国患者为主（441/543名）的III期研究（CAIN457A2318），旨在评估本品在中度至重度斑块状银屑病患者中的有效性和安全性。

患者按2:1:1的比例分配至以下治疗组之一：本品 300 mg组、150 mg组和安慰剂组。给药时间与“银屑病研究3”相同。

第12周时，研究达到了主要目的（即由PASI 75应答和IGA mod 2011 0或1应答组成的共同主要疗效终点）及关键性次要目的（即PASI 90应答）。第12周时的关键疗效终点证明（见表 6），本品300mg和150 mg在中国中度至重度斑块状银屑病患者中相比安慰剂具有统计学显著性及临床意义的优效性。

表 6 研究A2318第12周时临床应答总结

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本品 300 mg和150 mg组中，高应答率持续增高至第16周。第16周时， 300 mg组的PASI 75、PASI 90、PASI 100、IGA mod 2011 0/1应答率（分别为97.7%、87.0%、39.7%、81.6%）均高于150 mg组（分别为95.0%、76.1%、28.5%、76.3%）。

本品300mg和150 mg比安慰剂起效更快，PASI 75和IGA mod 2011 0/1应答早至第2周即可见，PASI 90应答至第3周即可见，PASI 100应答至第4周即可见。PASI评分的变化支持本品，特别是300 mg的快速起效。本品 300 mg和150 mg组分别在第3和第4周时达到PASI评分较基线平均降低≥50%，但安慰剂组在任何访视中均未见此结果。

本品300mg和150mg剂量组在第12周达到DLQI 0或1应答的患者比例分别为41.6%和28.2%，均显著高于安慰剂组（1.8%）（p<0.0001）。

对中度至重度银屑病患者进行的事后亚组分析发现，体重以及疾病严重度较轻的患者可在本品150 mg剂量水平达到较好的治疗反应。