很多慢性乙型肝炎患者在治疗中会使用干扰素和核苷(酸)类药物，其中核苷(酸)类药物需要长期治疗。患者在治疗期间能怀孕吗？这些药物对男性或女性生育有什么影响呢？在备孕期间男性患者是否要中断治疗？女性怀孕期间可以用哪些药？
我国2015年更新版《慢性乙型肝炎防治指南》指出，应用干扰素α治疗的男性患者，在停药后6个月方可考虑生育；目前尚无证据表明核苷(酸)类药物治疗对精子有不良影响。
目前被批准用于抗乙肝病毒的药物中，只有干扰素有明确的抗生殖作用，不建议男性患者在治疗期间考虑生育问题。有研究显示，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎期间未发现精子量的改变，但可见精子质量异常，导致圆细胞/精子比值增加(反映精子异常)和精液DNA碎片指数明显增加(反映精液染色体结构)。圆细胞/精子比值于停药4个月后恢复正常，但精液DNA碎片指数在停药8个月后仍未恢复正常。另外，干扰素的副作用较多，在治疗期间也会影响男性患者的身体状况和性功能。
检索国内外医学文献，未检索到抗乙肝的核苷(酸)类药物对精子和男性生育造成影响的证据。美国食品药品监督管理局对药物在妊娠期间的安全程度分级只针对妊娠女性。因此，使用核苷(酸)类药物的男性患者在生育期间不要中断治疗，也不必换用女性妊娠期间较安全的B级药物。
在治疗乙型肝炎的抗病毒药物中，目前还没有妊娠期安全程度A级的药物。因为这些药物都没有经过大样本的妊娠妇女临床试验，而且都是近10年上市的新药，临床观察时间不长，病例也不算多。
替比夫定和替诺福韦酯被归为妊娠期安全程度B级药物。拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α都属于妊娠期安全程度C级的药物。但拉米夫定的上市时间较早，在艾滋病妊娠妇女中应用的时间较长，积累了较多的安全性数据，因此目前也被当作妊娠B级药物，被广泛地应用于艾滋病毒或乙肝病毒感染的妊娠妇女治疗中。
聚乙二醇干扰素α-2a和α-2b尽管归为妊娠C级药物，但与利巴韦林联合应用时被认为属于妊娠安全程度X级，而且在动物试验中已证实其具有抗增殖作用，在人类应用中有导致流产发生率增加的报道；同时，聚乙二醇干扰素α可导致较多和较严重的不良反应，如发热、骨髓抑制、甲状腺功能异常等，这些不良反应不仅对胎儿，对妊娠妇女本身也有明显伤害，目前各国的乙肝指南中均把聚乙二醇干扰素α作为妊娠期禁用的药物。因此，进行抗病毒治疗的女性患者在准备怀孕前应经过专业医生的评估。
如果考虑到这些药物的应用对于母亲和胎儿所带来的收益超过风险，可以在充分沟通、权衡利弊的情况下，使用拉米夫定、替比夫定或替诺福韦酯治疗期间生育。
妊娠药物安全程度有五级
对于女性药物治疗的安全性，美国食品药品管理局根据妊娠期间药物的安全程度把药物分为A、B、C、D和X五级。
妊娠A级药物
指在动物实验和人的临床观察中都未发现对胎儿有损害的药物，在妊娠期间可以放心使用。但由于在妊娠妇女中进行临床试验很难通过伦理关，因此妊娠A级药物是很少的。
妊娠B级药物
是在动物实验中证实对胚胎没有危害，但人类临床研究未能证实或无临床验证资料。在动物试验中没有发现对动物胚胎的危害不等于对人类胚胎肯定没有影响，也有可能人比动物对药物的耐受性更差，而造成胎儿危害，只能说明相对安全一些，需要时间和数据来证实的。
妊娠C级药物
在动物实验中证实对胚胎有致畸或杀胚胎作用，而人类缺乏研究资料证实。如果不是非常必要，医生一般不会建议在妊娠期间使用这类药物。
妊娠D级药物
是临床已有资料证实药物对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无可替代的药物。在妇女生命和疾病治疗更重要的情况下，可选择使用D级药物治疗。
妊娠X级药物
是已经证实药物对胎儿有危害，而且其副作用也有可能对妊娠期妇女本身造成危害，因此在妊娠期间禁用。
文/北京地坛医院主任医师 蔡晧东
图/源自网络
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