在免疫治疗中，利用特定的药物或者细胞来激活受体细胞或T细胞，从而让它们能够辨别出并攻击癌细胞。透过这种方法，有望实现治愈肿瘤患者疾病的可能，其中NK细胞免疫疗法备受关注！
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NK细胞是自然杀伤细胞（Natural Killer Cells）的缩写。它是一种特殊的白细胞，主要存在于人体的血液、淋巴和器官组织中，能够识别并杀死某些病原体、病毒、癌细胞等异常细胞。
NK细胞的独特之处在于其具有一种本能的能力，可以在没有事先接触过抗原（如病毒）的情况下，迅速反应并攻击一些异常的目标细胞。
此外， NK细胞可以产生许多细胞因子来帮助其他免疫细胞的活动，因此被认为是免疫系统中重要的成员之一。
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NK细胞免疫疗法主要依靠NK细胞对癌细胞的直接杀伤能力和免疫调控能力来杀灭癌细胞，具体过程如下：
1. 直接杀伤作用
当癌瘤细胞暴露在人体免疫系统中时， NK 细胞就会被激发，并鉴别出癌细胞并对其进行攻击。这是因为癌细胞会产生一些异常的标志物，暴露在细胞表面， NK细胞能通过检测这些标志物并释放细胞毒素和酶来直接杀伤癌细胞，并扰乱其生物学功能。
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2. 免疫调控作用
与直接杀伤作用相辅相成的是 NK 细胞在免疫调控上的作用。NK细胞可以制造一系列的细胞因子来影响并辅助其他免疫细胞的活动。
例如NK 细胞会释放干扰素(IFN-γ)，刺激其它免疫系统所涉及的细胞来加强免疫反应，还可能造成癌细胞坏死，释放出坏死细胞所表达的抗原并促进免疫反应，这提高了免疫系统对癌症的识别和攻击能力。
总的来说，NK细胞免疫疗法通过提高人体内部的NK细胞水平和免疫调控的作用，能够有效地杀灭癌症细胞，同时促进免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力，并且对于一定程度上已经抗药的癌症也有很好的疗效。
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NK细胞免疫治疗策略主要包括NK细胞过继性免疫疗法，嵌合抗原受体（CAR）NK细胞疗法，免疫检验点抑制剂增强NK细胞的抗肿瘤活性等。
1. NK细胞过继性免疫疗法
该疗法通过从患者自身或者捐赠者中采集NK细胞，通过体外扩增和激活后，再将其输注到患者体内来发挥作用。此处的NK细胞是自体和异体来源的疗法，后者来源于配合相应免疫治疗研究或治疗过程中的献血者所提供的血液等。这些过继到患者体内的NK细胞将具有更强的肿瘤杀伤能力和免疫调控能力，以更好地发挥抗癌作用。
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2. 嵌合抗原受体（CAR）NK细胞疗法
该疗法是利用工程技术人工合成的CAR基因将具有针对癌细胞的免疫抗原特异性识别域引入至NK细胞中，让它们可以更准确、更快速和更有效地寻找和杀伤肿瘤细胞。这种疗法在癌细胞携带有特定抗原时，可以实现更精准地识别和攻击，因此是一种比较前沿的NK细胞治疗策略。
3. 免疫检验点抑制剂增强NK细胞的抗肿瘤活性
与肿瘤疫苗和其他细胞治疗疗法一样，对于某些癌症类型， NK 细胞治疗效果仍有限。因此在这些疗法中引入免疫检验点抑制剂，例如针对PD-1、PD-L1等检验点的抗体，可以增强NK 细胞在对肿瘤的杀伤作用上表现出更长久、更强烈的反应。
总而言之，这些策略都是为了提高NK细胞治疗的效果、稳定性和安全性，以及更好地应对肿瘤对治疗的反应和有限性。
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一项来自宾夕法尼亚大学和伦敦癌症研究所主导的分别发表在AACR旗下的《癌症免疫学研究》以及BMJ旗下的《癌症免疫治疗杂志》上的研究：
研究人员发现如果可以恢复肿瘤内P53基因的信号表达，就可以促使NK细胞进入到肿瘤内并发挥杀伤作用。 对此他们瞄准了两个新的可以激活P53基因的关键蛋白，它们分别是AKT和WEE1，这两个蛋白质在大约80%的黑色素瘤中过表达，并抑制P53基因通路激活。
展开了相关性实验，将实验组小鼠和对照组小鼠实验数据进行对比，惊奇的发现，实验组小鼠接受两种抑制蛋白的药物组合治疗后，小鼠中的肿瘤体积大约减少了80%!
图片来源：《Cancer Immunology Research》杂志官网
研究人员表示，通过AKT抑制剂和WEE1抑制剂联合使用可以有效地抑制对应蛋白的作用，从而恢复P53基因通路，并进一步促进肿瘤中NK细胞的浸润和杀伤作用发挥抗肿瘤作用。
这是首次通过对通过药物引发的NK细胞介导的免疫治疗的癌症研究，有可能为NK细胞疗法癌症临床治疗带来新的契机。
近年来，免疫细胞疗法在治疗癌症中取得了令人瞩目的重大突破，燃起了众多研究学者对治愈癌症的希望。其中NK细胞的独特杀伤机制备受关注，而NK细胞免疫疗法已经成为免疫细胞疗法领域的前沿技术之一有望在癌症治疗中发挥作用。
责任编辑：乳腺癌互助君
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