“神药”二甲双胍可以“预防”多种皮肤病，但除了这一类！

*仅供医学专业人士阅读参考

二甲双胍的使用可显著降低免疫相关皮肤病发病的风险，但对雄激素介导的皮肤病缺乏预防作用。

撰文 | 陈伟

二甲双胍是2型糖尿病的一线口服用药，也是最常用的“降糖药”，数据显示全球有超过1.5亿的2型糖尿病患者正在使用二甲双胍。

二甲双胍之所以是“神药”，是因为它除了控制血糖之外，还有缓解胰岛素抵抗、改善血管内皮功能障碍、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤（部分类型）、抗衰老、抗微生物、免疫调节和抗雄激素血症等多方面的效应。

二甲双胍经口服后可通过有机阳离子转运体分布到身体多个组织器官中，这其中就包括了皮肤。

已有文献指出，二甲双胍在预防皮肤癌方面有潜在益处。还有研究指出，二甲双胍在治疗非肿瘤性皮肤病方面也有一定疗效，包括银屑病、黑棘皮病、痤疮、化脓性汗腺炎、接触性皮炎等。但尚无文献报道二甲双胍对这些皮肤病是否有预防作用。

近期，宋孝诚教授团队进行了一项回顾性队列研究，目的是探讨二甲双胍对免疫介导的（荨麻疹、接触性皮炎和银屑病）和雄激素介导的（黑棘皮腺病、化脓性汗腺炎和痤疮）皮肤病的预防作用，结果显示二甲双胍的使用可显著降低免疫相关皮肤病发病的风险，但对雄激素介导的皮肤病缺乏预防作用，具体如何，让我们往下看看。

免疫介导的皮肤病or雄激素介导的皮肤病

研究对象

本研究纳入的对象为1999年至2009年被诊断为糖尿病的患者，经筛选，共360,506例糖尿病患者被纳入研究。其中，234,585例使用了二甲双胍（实验组），125,921例则未使用二甲双胍（对照组）。此外，研究者还将这些患者分为了“意向治疗组（Intention-to-treat, ITT）及按计划治疗组（per-protocol, PP）”以消除部分偏倚。

研究结果

1. 二甲双胍可显著降低发生免疫相关皮肤病的风险，如荨麻疹、接触性皮炎和银屑病。（表1）

2. 二甲双胍对于雄激素相关的皮肤病如黑棘皮病、痤疮、化脓性汗腺炎并未展现出预防作用。（表2）

表1. 二甲胍与非二甲双胍组免疫相关皮肤病的发病率比较

表2. 二甲双胍与非二甲双胍组雄激素相关皮肤病的发病率比较

二甲双胍的使用增加痤疮风险！

上述结果表明，二甲双胍（+）组的免疫介导的皮肤病（荨麻疹、变应性接触性皮炎、银屑病）的发病风险显著降低，但患雄激素介导的皮肤病的发病风险没有影响。

在ITT分析中可以发现，痤疮的发病风险却是显著增加的。研究团队对这种现象作出了一定的解释。

首先，IgE可介导肥大细胞激活，随后释放免疫介质（如组胺、前列腺素、激肽、白三烯、细胞因子、趋化因子、血小板活化因子、巨噬细胞炎症蛋白、肝素、胰蛋白酶等），进一步导致皮肤的急性炎症，而二甲双胍可通过5'-腺苷单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）抑制肥大细胞的活化，从而阻断这一炎症进程。

其次，银屑病发病与Th17型调节T细胞和Th17相关细胞因子有关，包括白细胞介素（IL）-17、IL-22和IL-23，而IL-17在荨麻疹、接触性皮炎的免疫发病机制中也起着重要作用。

而有文献指出二甲双胍可通过抑制Th17表达来降低炎症性肠病的发生率。因此，研究团队推测二甲双胍也可能通过抑制Th17的表达来“预防”免疫介导的皮肤病。

由于二甲双胍可以通过靶向类固醇生成酶抑制肾上腺细胞中雄激素的产生，因而研究团队推测二甲双胍对雄激素相关的皮肤病也可能有预防作用，而事实却未能观察到上述保护效应。