“降服”三阴乳腺癌有绝招，免疫疗法大放异彩！

在过去，乳腺癌一度被认为是“治不好的绝症”，但放在今天，人们提起乳腺癌不再“谈癌色变”。

乳腺癌早已进入分亚型精准治疗的时代，正如激素受体阳性患者匹配内分泌治疗，HER2过表达型患者应用靶向治疗，这两大亚型的患者均有了相对完备的治疗方案。

“落单”的三阴性乳腺癌却还在原地踏步，依旧只能采用传统的化疗方案，迟迟未开启新的篇章。

闻“三阴”便丧胆

臭名远扬的三阴性乳腺癌是一群有相同特征的犯罪团伙：雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体（HER2）都是阴性。作为乳腺癌的一种亚型，它的发病率占全部乳腺癌的 15％～25％，在我国的发病率约23.8％。

三阴性乳腺癌与其他乳腺癌亚型不同，它的发病年龄相对比较年轻，虽然发现时的临床分期大多属于早期，腋窝淋巴结也常为阴性，但是它的杀伤力很大，癌细胞容易入侵人体其他部分而发生转移。

一项随访超过10年的研究显示，不同分子分型乳腺癌预后存在明显差异。总体来说，Luminal型乳腺癌预后好，三阴性和HER2过表达型乳腺癌预后较差，但随着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等抗HER2靶向药物的出现，HER2过表达型乳腺癌的预后已显著被改善。而对于三阴性乳腺癌而言，虽然化疗可缓解其治疗局面，但总体预后仍比较差。

另外，有研究表明，三阴性乳腺癌患者的脏器转移率明显高于非三阴性乳腺癌患者，尤其是喜欢向人体的重要器官——肺部和脑部转移。正因如此，大多数乳腺癌患者听闻“三阴性”而忧心恐惧不已。更加严峻的是，三阴性乳腺癌患者一旦发生远处器官的转移，治疗的窘境会再度升级，可选治疗方案有限，生存状况也很不理想。

因此，对于三阴性乳腺癌而言，寻找安全有效的治疗方案迫在眉睫。谁将会成为拯救三阴性乳腺癌的下一个真命天子呢？

免疫疗法异军突起

去年的诺贝尔生理或医学奖花落癌症的免疫治疗，多个癌种应用免疫疗法均硕果累累。想要攻克三阴性乳腺癌，科学家的目光自然不会放过免疫疗法。

为什么尝试将免疫疗法应用于三阴性乳腺癌，与其自身特性不可分开：

1

基因突变性高

三阴性乳腺癌突变率高, 约为正常细胞的13.3倍。相比其他乳腺癌亚型，三阴性乳腺癌往往存在更多基因突变。例如15%的三阴性乳腺癌患者存在BRCA基因突变；EGFR、VEGF等蛋白的表达水平也高于其他乳腺癌亚型。

2

T细胞浸润

三阴性乳腺癌中的T细胞浸润与患者预后改善有关。与luminal亚型相比，原发性三阴性乳腺癌显示出的肿瘤浸润T细胞水平增高。

3

PD-L1高表达

PD-L1是肿瘤细胞上过度表达的物质，会和T细胞上的PD-1结合，使得T细胞丧失了查杀癌细胞的功能。数据显示，早期三阴性乳腺癌中的PD-L1表达率为19%，这也意味着，对于PD-L1高表达的三阴性乳腺癌，使用PD-L1抑制剂将能发挥杀死癌细胞的作用。

当然，免疫治疗不负众望，打破了三阴性乳腺癌的治疗困境。2019年3月8日，FDA批准了全球首款三阴性乳腺癌免疫治疗的药物——阿替利珠单抗（Atezolizumab，商品名Tecentriq），与白蛋白紫杉醇联合，用于治疗PD-L1表达阳性且不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。

阿替利珠单抗大放异彩

阿替利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，它是以PD-L1为靶点的单克隆抗体，能与PD-L1结合，抑制PD-L1与其受体PD-1的相互作用，解除后者对T细胞的免疫抑制作用，使T细胞的免疫活性增强，这样就能恢复我们机体对肿瘤细胞的监测和攻击能力。

让阿替利珠单抗在三阴性乳腺癌治疗上大放异彩的是Impassion130研究。Impassion130研究是目前免疫治疗在转移性三阴性乳腺癌的III期试验中唯一取得阳性结果的研究。

 

在疗效方面，对比研究中三阴性乳腺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），接受阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗的患者均优于仅使用白蛋白紫杉醇治疗（目前的标准疗法）的患者，而有PD-L1表达的三阴乳腺癌患者中，中位总生存期从15.5个月延长至25个月，整整延长近10个月。这对于一个家庭而言，它的意义是不言而喻的。在安全性方面，阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇的治疗方案耐受性良好，安全性可控。

换言之，作为一种治疗转移性三阴性乳腺癌的免疫治疗药物，阿替利珠单抗疗效明确，安全性良好。更让人欣喜的是，这项研究中41%的患者PD-L1表达阳性，这意味着近一半的三阴性乳腺癌患者都可能受益于免疫治疗。

那么如何知道患者的PD-L1表达情况呢？PD-L1的表达情况需要由FDA批准的伴随诊断设备VENTANA PD-L1 (SP142)进行检测，经检测确定PD-L1表达阳性的患者，可以使用阿替利珠单抗治疗，最终从三阴性乳腺癌的精准治疗中实现获益。

结语

阿替利珠单抗在三阴性乳腺癌治疗上大放异彩，总算为焦急无助的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者带来一场及时雨。希望阿替利珠单抗这颗免疫新星，将为越来越多的三阴性乳腺癌患者带来福音，让我们翘首以盼！

责任编辑：觅健科普君

参考文献：

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