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JAMA Oncology:全脑放疗延长部分脑转移癌症患者生存期

相信大家还记忆犹新,在刚结束不久的ASCO2015年会上发布的引人注目的LBA04研究,即脑转移患者立体放疗(SRS)术后,后续使用WBRT是否受益的报告。该报告的结果是加用WBRT组的患者比单用SRS组,大脑智力功能下降明显,而整体生存并无改善。因此,对有1~3个脑转移癌灶患者,倾向于只做SRS治疗的意见占据优势。WBRT价值依然存在,问题的焦点在于使用什么样的分类方法来确定能从WBRT中受益的患者。


最近发表在JAMA 肿瘤专刊的文章《脑转移患者立体放疗手术后辅助全脑放疗或无辅助全脑放疗: 对随机临床试验JROSG 99-1的二次分析》对以上问题或许提供了所需的新数据。(JAMA Oncol. 2015;1(4):457-464)需要指出的是,在ASCO2015年会脑寡转移放射治疗专题讨论会时, JROSG99-1研究的观点就一直被讨论专家引用,但具体的数据并没有提供。


研究概述


JROSG99-1是日本放射肿瘤研究组的简称,该试验自2006年开始,是一个III期临床随机对照试验。试验采用三个组进行对比:具有1~4个脑转移灶患者,分为只用WBRT组(30 Gy ,分10次在2~3周完成),WBRT与SRS合用组 及只用SRS组。尽管试验发现加用WBRT,不管是初发还是远发源脑癌灶复发率都降低,但总生存改善不明显,而且试验被提前终止而未能达到入选患者数量目标。


Aoyama 等使用新的DS-GPA指数(Diagnosis-Specific Graded Prognostic Assessment)替代最初使用的RPA预后指数,并将脑转移患者限定在了非小细胞肺癌,对试验数据进行了重新分析。


研究结果


生存获益


二次分析中共有88例具有1~4个脑转移灶的NSCLC患者符合条件入选,对比单用SRS(45名患者)和SRS+WBRT合用(43名患者),两组之间的KPS、 年龄、脑转移癌灶数量和原发肿瘤状态和脑外转移癌状态匹配。结果发现,在预后较好的患者(即DS-GPA 得分在2.5-4.0之间的患者)合用组的中位总生存显著延长,同时具有统计学意义和临床意义:合用组为16.7个月,而单用SRS组只有10.6个月(P=0.04); 在预后不良患者组,即DS-GPA 得分在0.5-2.0之间的患者,两组之间差异无统计学意义(P=0.86)。


加用WBRT能够显著降低原发和远发脑转移复发,而这个效果在DS-GPA 得分在2.5-4.0之间的患者更加明显(HR:8.31)(P<0.001);在DS-GPA 得分在0.5-2.0之间的患者中也达到了统计学意义(HR:3.57)(P=0.04)。


试验中发现,单用SRS组患者不论在DS-GPA高分组还是低分组,和WBRT加用SRS组对比,脑转移挽救治疗的比例更高。DS-GPA 得分在2.5-4.0之间的患者:54% vs 19%;DS-GPA 得分在0.5-2.0之间的患者:21% vs 9%。


神经认知功能


研究者使用日本版本的MMSE进行患者神经认知功能评价,除了DS-GPA 得分在2.5-4.0之间的患者组基础得分明显好于0.5-2.0之间的患者组,单组之间的分析无显著差异。随后的跟踪分析认知功能评价在各组之间差异也无统计学意义。


最后作者认为,虽然试验DS-GPA 2.5-4.0之间的患者组分层无显著差异,而且近十年分子靶向药物EGFR-TKI取得了巨大的成功(尤其在NSCLC患者EGFR变异人群中),但是WBRT的价值,尤其在NSCLC发生脑转移患者、预后较好组中仍然需要认真考虑。研究者已于近期开始开展一项联合SRS和减量WBRT(25 Gy, 分10次完成)治疗NSCLC脑寡转移患者的前瞻性研究(注:Gondi V 等关于避开海马的改良WBRT治疗脑转移患者的一项III期临床试验也在进展中)。


注:本文转自微信公众号「肿瘤瞭望」




 

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