【Ref: Nakatsuka Y, et al. J Neurosurg. 2016 Aug 5:1-8. [Epub ahead of print]】
动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH）后，8.9%-48%患者可并发长期依赖分流的脑积水，导致患者预后不良。脑积水发生的主要原因是aSAH后的炎症反应或血栓形成引发的蛛网膜细胞增生和软脑膜纤维化，导致脑脊液吸收通路和脑脊液循环堵塞。既往研究发现,固生蛋白C（tenascin-C，TNC）参与aSAH后脑积水的发生发展。西洛他唑（cilostazol）是选择性磷酸二酯酶III抑制剂和cAMP激活剂，具有抗血小板、扩张血管和抗炎作用；在细胞培养的实验中可抑制TNC的生成，可能具有预防aSAH后脑积水形成的作用。日本三重大学医学院神经外科的Yoshinari Nakatsuka等设计临床试验对西洛他唑的抗脑积水作用进行研究，结果发表在2016年8月的《J Neurosurg》在线上。
该研究分为两阶段，第一阶段将2007年1月至2015年1月在该中心就诊的87例aSAH患者纳入研究。研究对象的标准：年龄≥20岁，CT扫描显示aSAH的Fisher分级3级，DSA证实aSAH由囊性动脉瘤破裂所致；入院14天内接受动脉瘤夹闭或血管内栓塞术；存活时间超过2周。根据病情需要行脑室外引流或脑池引流或腰大池置管引流。在动脉瘤夹闭或栓塞术后给予口服或肠内给药西洛他唑，50或100mg，bid或tid，至少使用14天；统计不同剂量条件下，分流依赖性脑积水发生情况。第二阶段从“aSAH后与神经血管相关事件的注册登记数据库（Prospective Registry for Searching Mediators of Neurovascular Events After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage，pSEED）”中选取38例患者，在使用西洛他唑后1-3天、4-6天、7-9天和10-12天分别抽取静脉血标本，测定TNC的表达水平。
第一阶段87例患者平均年龄63.6岁；其中63例女性，24例男性。18例在aSAH后平均1月接受VP分流手术。每天使用西洛他唑0mg的36例患者中，12例（33.3%）发生慢性脑积水；每天使用西洛他唑100-200mg的39例患者中，5例（12.8%）发生慢性脑积水；每天使用西洛他唑300mg的12例患者中，1例（8.3%）发生慢性脑积水（图1）。多因素回归分析发现，年龄大（OR=1.10，95% CI 1.13-1.24；p=0.012）、急性脑积水（OR=23.28，95% CI 1.75-729.83；p = 0.016）和西洛他唑（OR=0.23，95% CI 0.05-0.93；p=0.038）是影响aSAH患者慢性脑积水发生的独立危险因素。
第二阶段38例患者中，5例未接受西洛他唑治疗，23例治疗剂量为100-200mg/天，10例300mg/天；脑积水发生率分别为40.0%、34.8%和10.0%，无显著性差异。但是，300mg/天西洛他唑可以显著降低血清TNC的水平（图2）。
该研究表明，西洛他唑可降低aSAH后分流依赖性脑积水的发生率，其机制可能是通过抑制TNC的生成。服用西洛他唑可以预防aSAH后脑积水的发生。
（浙江大学附属第二医院王勇杰编译，江苏省常熟市第一人民医院刘创宏审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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