中医药治疗脑垂体瘤的思路与方法
摘要 :
脑垂体肿瘤是颅内最常见的肿瘤之一,约占颅内肿瘤的10%,目前西医对于垂体瘤的治疗方法主要包括手术、放疗及药物等,但手术后患者面临着各类并发症,且复发率高,而放疗和药物治疗具有明显的副作用。近年来中医药治疗垂体瘤的研究日益增多,并取得了一定的疗效。本文根据垂体瘤的中医病因病机,中医辨治思路,以及中医药临床疗效研究中的个案经验、专病专方、传统方剂化裁、针灸等治疗手段,综述中医药治疗本病的思路和方法。
关键词:中医药 垂体瘤 思路与方法
脑垂体肿瘤是颅内最常见的肿瘤之一,约占颅内肿瘤的10%,其临床表现多样,按功能分类可分为功能性和非功能性垂体腺瘤。功能性垂体腺瘤包括泌乳素型、生长素型、促肾上腺皮质激素型、促甲状腺素型、促性腺激素型和多分泌功能型,皆通过垂体腺分泌过量的激素,影响人体的生理机能。非功能性垂体腺瘤则大多通过压迫垂体或垂体周围组织、神经等,引起垂体功能和激素水平低下,视野障碍等。目前西医对于垂体瘤的治疗方法主要包括手术、放疗及溴隐亭、生长抑素类似物、替代激素药物等。由于手术治疗可伴随各类并发症,复发率高,而放疗和药物治疗具有明显的副作用,且部分患者症状无明显改善,再加之本病势缠绵难愈的特点更加重了患者的心理负担。
传统中医学虽无垂体瘤病名记载,但根据其临床表现,现代中医可将其归于祖国医学“闭经”、“乳泣”“头痛”、“头风”、“眩晕”、“中风”、“积聚”、“虚劳”等范畴。近年来中医药治疗垂体瘤的研究日益增多,现根据垂体瘤的中医病因病机,辨治思路,以及临床疗效研究中的个案经验、专病专方、传统方剂化裁、针灸等治疗手段,综述中医药治疗本病的思路和方法。
1现代中医对垂体瘤病因病机的认识
张氏[1]认为垂体瘤多因先天禀赋不足,肝肾亏虚,脑髓失养,后天脾胃失调,气血不足,痰浊内生,日久痰瘀互结,因果交错,虚实夹杂而变生。其中肾精亏虚,脑髓失养为本,痰瘀互结,邪毒积聚为标。
潘氏[2]强调鞍部肿瘤的形成主要责于痰瘀凝聚,结成瘤块,位于鞍部,阻塞脉络,引动肝风,伤阴损阳所致。
颜氏[3]总结本病多因情志抑郁,气机不畅,气滞血瘀,血行受阻,久而为积;或因饮食不节,脾失健运,痰湿内生,阻滞脑络,痰瘀互结;或先天禀赋不足,后天脾胃失调,气血亏虚,血行不畅,气虚血结,而成积块。
胡氏[4]认为脑肿瘤的病因病机属寒湿之邪,致通达头部手三阳、足三阳六条经络之中,营血气滞留凝,血气内乱,痰饮上泛侵扰于脑部,邪毒癖积蕴结成瘤。
周氏[5]提出脑瘤病位虽然在脑,但与肝、肾、脾等脏腑有关,肝脾肾功能失调,影响及气、血、津液的正常运行敷布,因而湿、痰、瘀邪内生,日久化热,积久酿毒,痰瘀毒邪互结,挟风上窜,格阻脑内,引发瘤患。
彭氏[6]归纳本病病机为“木热则脂流”,即内热久蕴,耗伤阴血,使肝失所养,肝火烁津为痰,痰热阻中, 风阳上僭。
许氏[7]指出本病的基本病机是本虚标实。从整体而言是本虚(脏气虚),包括肾虚(阴、阳、精、气)、脾虚、阴虚、气血虚,构成发病的病理基础。从局部而言,无论是血清PRL异常升高,还是存在垂体病灶,均说明机体内环境发生了病理改变,例如细胞免疫活跃、相关的细胞因子或神经递质功能增强等,是一种生物学的亢奋状态,属于局部标实证。
综上所述,目前多数学者认为本病病位在脑,与肝、肾、脾关系密切;病因可概括为寒湿外邪人侵,禀赋不足,年迈体虚,情志失调,饮食不节等;其基本病机以气滞、痰凝、血瘀、毒聚为标,肝阴亏虚、肾精不足、脾胃失调为本。
2中医辨治垂体瘤的思路
诸专家以中医治疗垂体瘤,其辨治思路各有千秋,经验体会各有侧重,遣方用药各具特色,现通过文献复习将专家治疗本病的共性认识归纳如下:
2.1病证结合,分型论治
垂体瘤临床表现复杂多样,归属于传统中医学“青盲”、“头痛”、“头风”、“闭经”、“不孕”、“乳泣”等诸多范畴。然现代中医对本病的诊治须在明确病名诊断的前提上方可进行。换而言之,当辨病为先,以病为纲,病证结合,避免误诊。而对于垂体瘤的中医辨证分型,目前尚无统一标准。
张氏[8]-[9]主张辨病-辨证-辨体质相结合,将垂体瘤辨证分为4型,并据多年临床经验总结发现,PRL型多气虚体质,属气血亏虚证;GH型、TSH型多为痰湿体质,属痰湿内阻证;ACTH型多归为阳虚体质,属脾肾阳虚证。肝肾阴虚型治以补肝益肾,滋阴潜阳;痰湿内阻型治以化痰祛湿,开窍醒脑;脾肾阳虚型治以温补脾肾,壮阳补脑;气血亏虚型治以……,自拟垂体瘤协定方(天南星、姜半夏、三棱、莪术、海藻、昆布、生牡蛎、瓦楞子等)为基础分型加减,并随兼症调整用药。
许氏[7]将垂体泌乳素微腺瘤分为5型,肝气郁结证治宜疏肝解郁,柔肝缓急,常用柴胡、麦芽、夏枯草、郁金、绿萼梅、芍药、甘草等;肝郁化火证治宜清肝泻火,潜镇降逆,常用栀子、牡丹皮、枳壳、钩藤、黄芩、龙骨、牡蛎等;肾精亏损证治宜补肾益精、培育下元、荣通脑络,常用桑寄生、续断、女贞子、菟丝子、杜仲、山萸肉、补骨脂等平补而不过滋腻之品;气血两虚兼瘀滞证治宜补气养血,佐以活血化瘀,常用黄芪、太子参、白术、茯苓、当归、鸡血藤、三七粉、制鳖甲;脾虚痰湿证治宜健脾除湿,化痰散结,常用生薏苡仁、冬瓜皮、半夏、莱菔子、天竺黄、夏枯草、鸡内金等。
潘氏[10]辨治垂体瘤以辨病为纲,辨证为目,先以内分泌功能亢进之有无,划分无功能性与功能性之垂体瘤。无功能性垂体瘤又据其痰瘀轻重分为两型,痰浊内蕴型多见于垂体微腺瘤,治以化痰涤浊、软坚消瘤,常投昆藻二陈汤合莪贝软坚汤;瘀血阻脑型常见于垂体瘤伴颅内高压征象,或蝶鞍已有病理损害、肿瘤较大者,治以活血化瘀,方用四物汤为主,气滞者予血府逐瘀汤,气虚予补阳还五汤。功能性垂体瘤据其虚实及阴阳偏颇,分为三型,肾精壅盛型,治以泻肾汤合大承气汤化裁;肝肾阴虚型,主用月蓉生精汤;脾肾阳虚型,基于精不足之潜因,采用补肾填精与温阳益气并举,以金匮肾气与月蓉生精汤合参。
张氏[11]就垂体瘤伴发症状进行辨证论治,本病并发头痛头晕者属痰瘀互结之范畴,治拟活血祛瘀、散结消痰,采用血府逐瘀汤;垂体瘤动眼神经麻痹及溢乳,治宜益气活血,健脾散结,方用黄芪、太子参、麦冬、升麻、五味子、草决明、白术、生牡蛎、浙贝母、夏枯草、川芎、防风、黄精、半边莲、茯苓、甘草;垂体囊肿术后水肿者属阳虚水泛之范畴,以温阳利水化气为治则,方予真武汤加减。
2.2参合检验,对症辨治
脑垂体瘤的根本病变在垂体本身及内分泌激素水平发生变化,传统医学的诊断手段无法诊察上述内容,借助CT、MR等现代检测手段结果,可扩大中医药的感知范围,据此作为中医四诊的阳性指标,制定消积化癥的治疗原则进行中医辨治[11]。
潘氏[12]强调治疗本病当重视参照检验结果,对症下药。影像学显示瘤体过大或有压迫症状者,嘱其先行手术,再用中药善后;视神经受压者予青箱子、谷精草、密蒙花等明目之剂;对于蝶鞍骨质破坏者,先软坚散结阻止损害,再行骨质修复,常用淫羊藿为补肾之剂,辅以鹿角霜、龟板、鳖甲等含钙中药。生化检验中,PRL增高者,选用补骨脂扶持,菟丝子收敛,其他内分泌激素增高者,从肾精壅盛论治,予以泻肾。
2.3谨守病机,痰瘀同治
从中医学的角度而言,肿瘤已成,或其一旦出现临床症状,其症候病机之核心不外乎痰、瘀、毒三者[13]。故痰、瘀、毒统领垂体瘤病机,痰瘀互结,邪毒积聚为本病之主要病理基础,已成诸多专家之共识,并在治疗上主张从痰瘀立论。
张氏[9]认为生理上的“津血同源”必然导致病理上的“痰瘀互结”,拟化痰、软坚、活血、化瘀之总治则,治疗上重用制南星、姜半夏、海藻、昆布、生牡蛎、瓦楞子等化痰祛浊,软坚散结之品,并在此基础上配伍大量三棱、莪术等破血逐瘀之药。潘氏[2]临床用药以全蝎、蜈蚣、僵蚕、地龙为鞍部肿瘤之首选要药,盖其具有活血祛瘀,化痰散结,祛风止痉,通络止痛之效。颜氏[3]治疗本病祛痰与化瘀并重,化痰多用半夏、夏枯草、牡蛎、象贝母、海藻等药;祛瘀则常用水蛭行搜剔之功、川芎透过血脑屏障,增强药效。周氏[5]认为风痰瘀毒为脑病之主要病理因素,故化痰软坚散结常用制天南星、白附子、夏枯草、法半夏、海藻、牡蛎等,或配以远志、石菖蒲化痰开窍;瘀阻脑络常用药物有泽兰、土鳖虫、川芎、制大黄、炮穿山甲、失笑散、桃仁等活血消瘕;热毒内盛常用药物有龙胆草、山慈菇、漏芦、白毛夏枯草、白花蛇舌草、猫爪草等以清热解毒。
2.4扶正祛邪,主次兼治
扶正祛邪为中医治疗肿瘤的基本原则之一,而扶正和祛邪的主次轻重上当与本病分期及病证相结合。
颜氏[3]指出本病早期应以祛邪为主,如化痰消肿、活血消肿、清热解毒等;中后期应以扶正为主,固本清源,扶正达邪,如大补元气之人参、黄芪等。潘氏[12]认为垂体肿瘤的治疗主要有纠偏匡正与消瘤化痰两大法则,纠偏匡正乃调整患者内分泌功能紊乱,为补虚扶正之策;消瘤化痰包括化痰散结与活血化瘀,为祛邪攻瘤之举;两法随其内分泌紊乱与占位性病变之主次,予以配伍择用。彭氏[14]治疗肢端肥大症从病程长短着手,病程短者,正气不伤,辨证为痰热阻气,血络瘀阻,肝阳偏亢,以宣气涤痰,活血通络,凉肝清热为治法,予自拟宣气涤痰汤(旋复花、菖蒲、茯苓、半夏、胆星、竹沥、黄连、瓜蒌仁、生姜),参以活血通络平肝之品;病程长者,复兼手术放疗之损伤,见气血两虚,痰凝瘀阻等本虚标实,先拟温化痰饮,通利血脉,方用桂枝茯苓丸合蠲饮六神汤,后痰饮渐化,改用痰瘀兼治,气血两补,予上方再参补阳还五汤。沈氏[15]强调本病日久则体虚,应以滋补扶正,肝肾阴虚者可予六味地黄丸加何首乌、菟丝子,枸杞子等;脾虚者,间服异功散加味,以达攻实不伤正,补虚不碍邪之效。
2.5调摄情志,心身共治
郁怒伤肝,情志不遂,气机逆乱,痰浊随上逆之气血阻滞脑窍为垂体瘤的重要病机之一,张氏[16]、罗氏[17]、许氏[7]等均认为情志疏导对本病的治疗尤为关键,临证除加用柴胡、香附等疏肝调畅情志之药外,还鼓励患者树立战胜疾病的信心,解除其精神负担,指导患者在日常生活工作中培养心胸开阔、积极乐观的性格,保持良好的精神状态,劳逸结合,养成良好的作息习惯。
杜氏[18]具体指出,垂体瘤患者心理情绪的变化由多方面因素引起,医生应加以区分并积极给予指导和治疗。首先,当患者被确诊时,可表现出悲观、失望、焦虑、抑郁等精神症状,医生在告知患者病情的同时,应详细介绍垂体瘤的基本情况,使患者增强信心并配合治疗。其次,在诊疗中,患者的心理状态会随着疾病的病情变化而发生改变,此时医生当细致了解患者在治疗过程中的状况,并积极给予干预。再次,垂体瘤疾病本身造成的压迫症状,内分泌功能紊乱等,亦会引起患者的心理变化,因此医生在用药的同时,更应关注患者的心理改变,巧妙地运用关怀性沟通,耐心地倾听患者的忧虑和恐惧,了解患者尚未表达的需要。
3中医药治疗垂体瘤的临床疗效研究
3.1专家个案荟萃
在垂体瘤的临床治疗中荟萃了众多名老中医的经验,在遣方用药时或擅于自拟处方,或善以传统方剂辨证加减,或长于针灸综合诊治。
3.1.1专方专药
以辨病为主所产生的专方专药是中医治疗垂体瘤的重要内容,众多专家在归纳临床经验的基础上,分别从肝、从肾、从脾或从肝脾肾综合立方。现总结文献报道如下:
张氏[19]指出脑垂体瘤所表现出的月经不调、闭经、溢乳、性功能低下等证候,均与中医肾主发育生殖有关,故治疗当从肾而论,注重补肾培元,于临床反复验证,屡起沉疴。张氏针对一例生长激素腺瘤术后患者,辨证为肾阳亏虚,以温补肾阳、逐瘀通络、涤痰散结为治则,方用垂体瘤协定方加熟地,巴戟天,仙茅,淫羊藿,蜈蚣,全蝎,藿香,佩兰,皂角刺,服药1年后,患者除原有“典型面貌”与肢端肥大外,诸症皆减,血清生长激素处于正常水平。
彭氏[20]针对泌乳素腺瘤引起的闭经,从肝论治,以冲任为重心,调畅气血,兼顾脾肾。彭氏中药辨治肝郁肾虚、冲任失调型泌乳素腺瘤一例,立疏肝益肾、调理冲任之法;方用柴胡、黄芩、川楝子、生黄芪、生杜仲等药,四诊后患者月经恢复如常,PRL回归正常范围。
许氏[7]主张本病当从肝脾肾立论,以调畅气机,培育下元,促进运化,最终达到恢复月经和提高生殖能力之目的。许氏临证治疗垂体瘤溢乳闭经患者一例,证属脾肾气亏,血虚肝热,兼有血瘀,治宜补肾健脾,清肝养血,佐以化瘀,投以疏肝补肾,健脾祛瘀之剂,药用桑寄生,续断,太子参,冬瓜皮,生龙骨,生牡蛎,栀子,牡丹皮,杜仲,当归,川芎,茯苓,绿萼梅,钩藤,首乌藤,珍珠母;服药3周后,患者即恢复排卵、正常行经并成功受孕。
叶氏[21]指出手术治疗损伤气血,放疗损阴伤津,故垂体瘤术后放疗者气阴两虚证候极为明显。叶氏自拟通络地黄汤(生地黄、云苓、山萸肉、丹皮、泽泻、淮山药、蕤仁肉、女贞子、旱莲草、白芍、 丹参、田七末),治疗肝肾两虚,脉络瘀阻型垂体瘤术后患者,全方旨在养肝明目,滋肾通络,服药1年后,患者视力提高,自觉症状消失,2年后MRI复查示瘤体完全消失。
颜氏[3]治疗垂体瘤擅用荸荠之苗、灶心土等引经药,并提倡本病若无垂体危象及垂体卒中等严重临床表现者,可采用纯中医中药治疗。文献报道颜氏治疗垂体巨腺瘤致失明者一例,辨证为痰热与瘀血交阻脑络型,治拟清热化痰、祛瘀止痛,选用黄连、枳实、紫苏叶、生半夏、生南星、生附子、生大黄、水蛭、海藻、煅牡蛎、夏枯草、羚羊角粉、泽兰、泽泻、猪苓、茯苓、川芎、通天草等药,三诊后患者症状明显改善,瘤体缩小。
陈氏[22]据多年经验总结认为,垂体瘤出现内分泌异常的种种证候,中医辨证主要归之于肾,治疗以温阳补肾为第一要务。陈氏中药辨治一例肾阳衰微型垂体瘤患者,为达温补肾阳、益气固本、散结消肿之效,方用仙茅、淫羊藿、淡附片、生黄芪、海藻、昆布、僵蚕、三棱、莪术、川芎、红花、丹参、当归、全蝎、蜈蚣等药,患者单纯服中药汤剂3年,瘤体病灶完全消失,多年顽疾告愈。
3.1.2传统方剂化裁
部分专家根据垂体瘤的特点,采用辨病与辨病相结合的方法,选取部分传统方剂随证加减,提高了本病的疗效。
倪氏[23]诊治一例肾阳虚衰型垂体巨腺瘤,以温阳化气为先,方用肾气丸加减,患者服用2周后极度畏寒、下肢水肿等诸症好转,守方续进2月,MR示瘤体略有缩小,生活质量得以显著改善。
罗氏[17]从肝、脑、肾、脾论治垂体瘤,倡导柔肝疏肝解郁,活血豁痰调经为其根本治法,主方在逍遥散基础上重用麦芽,并斟酌加入少量开窍豁痰镇静之药。罗氏采用溴隐亭配合中药治疗垂体微腺瘤致月经不调一例, 以活血通经为法,方用当归,赤芍 ,丹参 ,桃仁,鸡血藤,皂角刺,泽兰,益母草,牛膝,十诊后患者月经周期规则,BBT 双向,PRL 维持正常。
赵氏[24]报道中药辨治一例肝郁血虚型垂体微腺瘤致闭经不孕者,本着“坚者削(消)之”、“虚者补之” 和“热者清之”之大法,嘱患者早服加味逍遥散加减,晚服桂枝茯苓丸加减,治疗三月后,患者垂体微腺瘤消失并顺利妊娠。
沈氏[15]以活血祛瘀、清上蠲痛为本病之基本治法,临证治疗垂体瘤术后复发伴头痛患者一例,辨证为气滞血瘀 清窍不通;治以活血化瘀通窍;方以血府逐瘀汤合清上蠲痛汤加减,治疗半年后,患者视力转佳,头痛已除,CT复查显示垂体瘤缩小。
3.1.3针灸治疗
针灸总体而言具有疏通经络,调和阴阳气血、扶正祛邪的作用,目前以针灸治疗垂体瘤仅限于少数个案报道。刘氏[25]应用针刺结合足疗辨证干预垂体瘤 ,取神庭,攒竹,太阳,外关,中院,悬钟,太冲为主穴;结合足疗基本反射区(肾、输尿管、膀胱),经治1年后,患者各项激素指标显著改善,头目胀痛明显好转。李氏[26]以针刺治疗垂体瘤卒中术后失明一例,予风府辅以上星、印堂、水沟、风池、完骨、翳风捻转补泻;局部取穴攒竹、睛明、承泣平补平泻,内关、足三里、三阴交、光明、太溪平补平泻;头维、太阳、合谷、中渚、太冲、足临泣泻法,治疗半年后,患者视力有所恢复。冯氏[27]采用神庭、百会、足三里、三阴交为主穴,配以中脘、合谷、关元、子宫、血海等穴,联合中药六味地黄汤加柴胡、白芍、枳壳、香附、蔓荆子等,治疗脑垂体催乳素瘤,具有较好的临床效果。
3.2临床疗效实验研究
张氏[8]随机选取泌乳素型垂体腺瘤患者62例,经中医辨证分型,予垂体瘤协定方辨证加减,结果显示治疗后患者的临床症状、血清PRL水平及垂体MRI均明显改善,总有效率为82% 。
尚氏[28]观察复方垂体瘤自拟方(酒柴胡、葛根、酒当归、酒白芍、炒白术、土茯苓、生麦芽、炒麦芽、牡丹皮、山栀子、薄荷、烧生姜、炙甘草)对泌乳素腺瘤的临床疗效,将33例患者随机分为中药组(垂体瘤自拟方),中药西药结合组(垂体瘤自拟方加溴隐亭)及西药组(溴隐亭),结果提示该中药复方结合溴隐亭应用可有效地改善患者的临床症状和血清泌乳素水平;降低溴隐亭的不良反应,以及停药后血清泌乳素水平的反跳;并可有效抑制垂体泌乳素腺瘤的增长、抑制肿瘤复发。
常氏[29]以益气活血、温阳固摄法治疗垂体腺瘤术后尿崩症患者,方用固泉汤(黄芪、桂枝、茯苓、白术、枣皮、山药、菟丝子、金樱子、生地、桑螵蛸、覆盆子、苏木、鸡内金、乌药、知母、升麻)辨证加减,所治12例患者均有效,其中治愈4例,显效6例,好转2例;患者治疗后尿量、尿渗透压、尿比重、血渗透压与治疗前相比,具有极显著差异。
张氏[30]采用中药抑乳胶囊(由鹿角胶、肉苁蓉、庶虫、威灵仙、郁金等药制成腔囊)治疗垂体微腺瘤患者20例,以溴隐亭治疗20例为对照,结果显示两组临床总有效率无显著差异,但治疗组在治疗前后血清激素变化、用药不良反应、停药1年后的复发率、PRL水平回升等方面优于对照组。
4小结与展望
近年来,垂体瘤在辨证分型论治研究中已积累了一定的临床经验和研究成果,但由于垂体瘤的中医证候缺乏统一的诊断标准,因此造成了辨证分型的不统一,证名不规范等问题,今后应加强对证型的规范化研究,制定统一的证型标准,在辨病的基础上,根据证型确立固定基础方随证加减。
垂体瘤在临床治疗方面汇集了大量专家的经验总结,然而这类经验总结缺乏循证医学的证据,上述引用的文献中多为专家治疗经验的理论阐述和病案举隅类的个案报道,缺乏大样本的经验总结。以往中医的发展依赖经验医学,专家的经验总结并非“金科玉律”,当然循证医学亦不能替代经验治疗,故今后应平衡循证研究与经验总结的关系,推崇在循证医学的基础上发掘整理老中医的经验。
目前垂体瘤临床疗效的文献报道也集中于个案、专病专方、验方等方面,研究缺乏大样本、多中心的随机、对照试验,且均为短期疗效的观察。今后应引入流行病学的调查方法,通过系统设计和前瞻性对照研究等,采用大样本调查,获得系统性、科学性、客观性、可重复性的结果,为中医治疗垂体瘤的疗效评定提供临床依据。
在疗效领域的另一问题是缺乏统一的垂体瘤中医药疗效评价的标准,未来应尽快完善评价标准的规范化制订。其中生存质量的评价应受到重视,因为随着医学模式的转变,对患者的治疗不应该仅停留在对疾病的生物学治疗,更应该加强对患者的人文关怀,关注患者的主观感受和心理变化,无论垂体瘤本身引起的各类症状,还是手术、放疗、溴隐亭等治疗副作用,都给患者带来不同程度的痛苦症状,故改善生存质量是临床治疗中必需重视的问题,目前生存质量评价在垂体瘤治疗领域仅被极少数学者所关注,而今后可将其作为中医药疗效的重要指标之一,广泛应用于临床疗效的评价中。
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