北京时间昨天傍晚，2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓（此前报道）。
美国哈佛大学医学院达纳—法伯癌症研究所、霍华德·休斯医学研究所研究员威廉·凯林
英国牛津大学麦格达伦学院纳菲尔德医学系、弗朗西斯·克里克研究所特聘研究员彼得·拉特克利夫
美国约翰斯·霍普金斯大学医学院遗传医学教授格雷格·塞门扎
因“在理解细胞感知和适应氧气变化机制中的贡献”而获奖。
威廉·凯林
彼得·拉特克利夫
格雷格·塞门扎
记者多方采访获悉，国内多名医学科研工作者与获奖者有交集，其中两位新晋得主月底还将来沪参加世界顶尖科学家论坛。
专家告诉记者，正是这三位获奖者的基础发现，为贫血、心血管疾病、黄斑退行性病变及肿瘤等多种疾病的治疗开辟了全新途径。值得一提的是，正是源于他们的重要发现——低氧诱导因子（HIF），全球首个低氧通路新药已在中国作为1.1类新药获批上市。
发现生命体内精妙的氧气“开关”
众所周知，包括人类在内的绝大多数动物都离不开氧气。但我们对氧气的需求必须保持一个微妙的平衡，否则，缺乏氧气就会窒息而死；氧气过多，又会中毒而亡。为此，生物演化出了诸多精妙的机制，来控制氧气的平衡。比如，一旦体内氧气含量过低，机体就会促进红细胞生成，保持氧气浓度在合理范围内。
此次获奖的三位科学家正是找出了这种身体反应背后的基因表达。通俗地说，他们发现这个反应的“开关”是一种蛋白质，叫做缺氧诱导因子（HIF）。
上世纪90年代，塞门扎和拉特克利夫开始研究缺氧如何会引起EPO表达升高，结果发现了一个不仅会随着氧浓度改变而发生相应改变、还可控制EPO表达水平的转录增强因子，它就是HIF。
随着研究的深入，更多谜题待解。其中，有人在一个意想不到的方向获得新发现。希佩尔-林道综合征（VHL综合征）患者由于VHL蛋白缺失，会以多发性肿瘤为特征，典型的肿瘤由不适当的新血管组成。
肿瘤学家凯林就一直试图弄清楚其中的原因。结果，他发现VHL蛋白可通过氧依赖的蛋白水解作用负性调节HIF-1。通俗地说，HIF控制着人体和大多数动物细胞对氧气变化所作出的复杂而精确的反应，三位科学家就这样一步步揭示了生命的奥秘。
临床应用转化典范诞生在上海
上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏内科陈楠教授告诉记者，正是沿着三位获奖者的基础研究，由她领衔的全球首个低氧通路新药——罗沙司他的临床研究得以顺利进行。
这是基础研究向临床应用转化的典范之作。今年7月，由陈楠领导的两项关于最新的肾性贫血治疗药物——罗沙司他的研究结果，同时发表于《新英格兰医学杂志》。
也正是基于该研究结果，罗沙司他作为国家1.1类新药目前已通过国家药品监督管理局的优先审评审批程序，超越美国、日本及欧洲，率先在中国获批上市。该药用于透析患者肾性贫血治疗，它的上市对我国及全球肾性贫血患者的治疗影响深远。
逆向思维开辟肿瘤治疗新方向
有关这个精妙“开关”的临床应用价值远不止于此。上海交通大学医学院附属仁济医院血液科医生王婷于2012年12月至2014年3月在约翰斯·霍普金斯大学医学院塞门扎实验室工作。
其间，由她作为第一作者、塞门扎作为通讯作者发表了一篇科学论文，正是HIF在乳腺癌领域的机制研究。谈及这段与诺奖老师共事的经历，王婷说，最深的印象还是塞门扎对科研的热爱、严谨、努力与执着。“在他们的实验室，经常有其他领域的科学家来串门，大家会在一起讨论合作的可能，由此促成了更多科研火花。”王婷说。
获悉今年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，上海交通大学医学院基础医学院院长程金科教授格外激动：“他们三人的发现属于奠基之作，后来很多研究都是沿着这条道路进行。尽管这项研究属于细胞基本调控机制，应用却十分广泛，涉及肿瘤、心血管疾病等许多威胁人类健康的重大疾病。”
“以往的肿瘤治疗思路大都是直接杀死癌细胞，三位诺奖得主的研究则提供了全新路径。”程金科告诉记者，由于血管生成与许多实体肿瘤的发生发展有关，因此临床实践中，基于这一原理，研发人员针对HIF-1/VEGF这一靶点研发新药，已有多种用于治疗实体肿瘤的VEGF抑制剂在中国上市。
摘自《文汇报》2019年10月8日 第2版
作者丨文汇报首席记者 唐闻佳
编辑丨张夏
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