1869年，阿拉伯的沙漠上开辟出了苏伊士运河，让世界的距离似乎骤然缩小。法国人费迪南·德·莱塞普建成苏伊士运河而名垂青史，然而这位老外交官对此并不满足，他梦想着在美洲大陆最狭窄的巴拿马地峡修建一条运河。但看似平静的热带乐园却杀机重重，令运河工程举步维艰。最终，巴拿马运河在法国引发了一场波及世界的金融危机，两万人在工程中丧命，不堪打击的运河创始人费迪南·德·莱塞普也含恨离世，运河只剩下了一条大泥沟。
美国总统西奥多-罗斯福选中了铁路工程师约翰-斯蒂文担任修建巴拿马运河。现代化的爆破和运输手段，大大加快了工程的进度。数千名工人受到高额报酬的吸引，争相来到巴拿马。斯蒂文工程刚开始，巨大的恐慌降临到巴拿马，黄热病再一次爆发，工人纷纷逃离。戈加斯医生提出隔离方法，有效阻止蚊子传播黄热病。然而，这场病灾刚刚过去，泥石流再度肆虐巴拿马运河，工程遭遇严峻的挑战。
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