广大女同胞要“喜大普奔”了？
文丨 欢欢
来源丨 医学界临床药学频道
平时，一谈起避孕药，都是女性用避孕药，而男性用避孕药目前还没有满意的药物。
于是，广大女性同胞“群起而攻之”，怎么什么都是我们女人受苦？
生孩子，谁受苦？
是女人！
不要孩子，吃避孕药？
还是女人!
一般女性用的避孕药，多由雌激素和孕激素配伍而成，也有单方的孕激素及一些非甾体药物。避孕药能影响生殖过程的不同环节，从而达到抗生育的目的[1]。而男性避孕方式主要是安全套及输精管结扎术，前者失败率高，后者基本不可逆。
那为什么男性避孕药就这么难研发呢？因为利用男性生理功能达到避孕的作用机制，让研究者头都大了！
女性避孕药每个月只要攻克一个卵子，可以通过抑制排卵，改变子宫颈黏液，使精子不易穿透；或使子宫腺体减少肝糖的制造，让囊胚不易存活；或是改变子宫和输卵管的活动方式，阻碍受精卵的运送[2]。
而精子是不断再生的，研究者想要成功研发男性避孕药，要搞定的是数以亿计的精子，同时还不能损害男性的性功能……
但是，为了广大女性“避孕需男女共同承担”的崇高理念，近些年，研究者对于男性避孕药的研究也进行的不少。
但大部分药物往往会带来一些让人难以接受的副作用：性欲减退、性功能减退，因此并没有实际用于临床。
比如激素类避孕药：通过激素来控制精子数量的男性避孕药，来抑制下丘脑——垂体——性腺轴而干扰生精过程。
但是却有很多缺点：价格昂贵，使用不便，且同时抑制睾丸间质细胞的功能，以致睾酮水平下降，出现性欲减低或性功能障碍。
又比如免疫抑制剂：2015年science发表了Miyata等人的一项研究[3]，小鼠精子特异性钙蛋白酶的基因缺失或药物抑制会导致雄性不育。使用钙调神经磷酸酶抑制剂，如环孢菌素A和FK506作用于小鼠会导致精子活力降低以及基因形态缺陷，产生可逆性不育作用，停药后1周生育能力恢复。
但是目前，免疫抑制剂用作男性避孕药并没有可靠的人体临床试验，对男性生育能力有多大的抑制作用也尚不清楚。
男性口服避孕药有望成功上市？
3月23-26日，2019年美国内分泌学会(ENDO)年会上，发表了一些十分具有潜力的男性口服避孕药早期研究的成果。
ENDO年会上，洛杉矶生物医学研究所的临床和转化科学研究所的Christina Wang教授公布研究结果时说道：“我们的研究结果表明，这种改良性睾酮药物结合了两种激素的活性，在保持性欲的同时，可以减少精子的产生。”
Christina Wang谈到的药物是一种叫作11-β-甲基-19-去甲睾酮十二烷基碳酸酯（11-β-MNTDC）的口服避孕药丸，是一种改良的睾丸激素，具有雄性激素和黄体酮的联合作用。
该研究纳入华盛顿州西雅图的洛杉矶生物医学和华盛顿大学的40名健康男性。10名受试者随机接受安慰剂胶囊或假药。另外14名男性服用11-β-MNTDC 200mg剂量，16名男性服用11-β-MNTDC 400 mg剂量。
试验进行了28天，参与者每周进行两次安全性评估，并无严重不良事件发生，没有受试者因副作用而停止服用该药。在接受11-β-MNTDC治疗的男性中，平均循环睾酮水平降至与雄激素缺乏时相当。
Christina Wang说：“这种化合物具有显著而迅速抑制黄体生成激素和促卵泡激素的作用，后者可控制睾酮和精子的产生，且很少有受试者抱怨对性功能有影响，因为11-β-MNTDC也具有男性激素活性。”
取得初阶段的成果后，研究团队下一步将进行更深入的研究。由于精子形成周期需要90天，研究需持续3个月或更长时间的观察，以证明11βMNTDC的精子抑制作用，同时评估安全性。
如果进一步研究成功，Christina Wang乐观的预测：“这种安全有效的避孕药，预计应该十年内可用”。
11-β-MNTDC并不是第一款有潜在作用的男性口服避孕药。2018 年 3 月，在芝加哥举行的年度内分泌学会会议上，同一个研究团队公布了口服避孕激素DMAU的研究成果：有效降低睾丸激素和其他负责精子生成的激素水平，而且没有任何严重副作用。
研究团队表示：DMAU和11-β-MNTDC两种男性口服避孕药的研究在同时进行，目标是找到副作用最少且效果最好的化合物。
或许，有人质疑会有男性同胞愿意尝试避孕药吗？
早在2005年发表在《人类生殖》杂志上的一项对多国9000名男性的调查显示：55%的处于稳定关系的男性希望尝试一种新的荷尔蒙男性避孕药，如果这种避孕药可逆安全，口服药丸最为理想，其次是长效注射。
所以，为了男女感情关系和谐，多一个选择多一个解决办法，期待未来更多研究进一步证实男性避孕药的有效性和安全性，早日用于临床！
参考文献：
[1] 陈延斌. 常见避孕药物的应用[J]. 中国社区医师, 2006(21):20-21.
[2] 方爱华. 女性避孕药的作用机制[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2005, 21(1):27-28.
[3] Miyata H, et al. Sperm calcineurin inhibition prevents mouse fertility with implications for male contraceptive. Science. 2015 Oct 23;350(6259):442-5.
[4] https://www.medscape.com/viewarticle/910887#vp_1
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