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中国NSCLC患者迎来靶向辅助治疗新方案。
肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，在过去的几年中，肺癌外科治疗、分子靶向治疗和免疫治疗领域都取得了突破性进展，尤其是在肺癌术后辅助靶向治疗方面，ADJUVANT研究、EVAN研究、ADAURA研究让世界看到了中国在肺癌辅助靶向治疗领域的实力。
众所周知，EGFR突变是肺癌最常见的基因类型，而酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗提升了晚期肺癌患者的生存时间，给患者带来了前所未有的获益。当前，对于早期非小细胞肺癌（NSCLC），完全手术切除仍然是提高患者生存率的关键，且术后辅助治疗是外科根治性切除的重要组成部分。
随着近几年肺癌术后辅助靶向治疗的临床研究数据更新，辅助靶向治疗在肺癌治疗领域成为临床关注的焦点。“医学界”特邀天津医科大学肿瘤医院王长利教授介绍肺癌术后靶向治疗以及相关研究对于临床的意义。
王长利教授精彩视频
王长利教授介绍，当前，NSCLC的术后辅助治疗策略，主要根据TNM分期进行，Ⅰ期的患者很少进行术后辅助治疗，特别是ⅠA期、ⅠB期患者是否进行辅助治疗是大家争论的焦点，临床上要根据患者的具体情况来判断。
对于Ⅱ期的患者，特别存在淋巴结转移的患者，术后需要进行辅助化疗，化疗周期一般为4个周期。ⅢA期的患者术后必须做辅助治疗。也就是说，对于Ⅱ期-Ⅲ期NSCLC患者，化疗是被推荐的标准辅助疗法。此外，针对辅助放疗，NSCLC患者在完全切除后，辅助放疗对整体生存的获益还没有得到证实。
随着分子检测技术的不断发展，越来越多的靶向药物应运而生。对于辅助靶向治疗，ADAURA研究、EVAN研究和ADJUVANT研究取得了显著的无病生存期（DFS）获益，其中，ADAURA研究的全文已经发表在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》上。一时之间，术后辅助靶向治疗成为了NSCLC患者的“希望之光”。
从国外到国内，术后辅助靶向治疗的研究非常多。遗憾的是，之前国外的几个大型Ⅲ期临床对照试验，都是阴性结果，随后我国研究者领衔的EVAN研究和ADAURA研究取得了令人瞩目的成果。基于ADAURA研究，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了奥希替尼的扩大适应证。奥希替尼也因此成为全球EGFR突变患者一线治疗的王牌药。
ADAURA研究是一项随机对照Ⅲ期临床研究，探索了奥希替尼作为辅助治疗方案用于接受完整肿瘤切除的ⅠB-ⅢB期（T3N2，AJCC8）EGFR突变阳性NSCLC患者的获益。ADAURA研究的主要研究终点中位DFS显著获益，2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的数据显示，DFS的HR值为0.17（95%CI 0.11-0.26），P<0.0001。
奥希替尼辅助治疗使疾病复发或死亡风险降低83%（HR 0.17；95%CI：0.12-0.23；P＜0.0001），奥希替尼辅助治疗为NSCLC患者带来显著性和临床意义的DFS改善。
2021年4月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准奥希替尼用于EGFR突变阳性可切除NSCLC的术后辅助治疗。奥希替尼成为我国目前首个获批辅助治疗适应证的EGFR-TKI。
“此前，国家卫健委NSCLC诊疗指南建议，有EGFR基因突变的Ⅲ期患者可以使用辅助靶向治疗，但是那时奥希替尼并没有获批辅助治疗适应证，如今基于ADAURA研究，奥希替尼辅助治疗新适应证获批，这是一个非常有利于患者的事情，医生用药有据可依。在中国几年前就可以使用，手术后序贯靶向药治疗可以进一步提升疗效。”王长利教授说道。
ADAURA研究的主要终点为DFS，王长利教授认为，DFS越长，患者的生存质量将越好，精神压力就会越小，“无病生存和带病生存的患者，肯定是不一样的，在奥希替尼辅助治疗期间，患者的健康相关生活质量可以维持稳定，患者的获益是多方位的。”
在ADAURA研究中，还有一些值得探索的问题。比如在临床实践中，究竟直接使用奥希替尼获益更高，还是先化疗，再使用奥希替尼更有助于患者获益？ⅠB期是否能真正获益，还需要后续数据证实。
参考文献：
1. Wu Y, Tsuboi M,He J, et al. EGFR Osimertinib in Resected-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. NEngl J Med, 2020, 383: 1711-1723.
王长利
天津医科大学肿瘤医院
主任医师，教授，博士生导师
天津市肺癌诊治中心主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
中国转化医学联盟胸部肿瘤外科专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
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