作者：解螺旋.叶子
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根据国际糖尿病联盟(IDF)在2015年世界糖尿病大会上最新公布的数据显示，世界范围内共有4.15亿成年人患有糖尿病，中国1.1亿人，即每11人中便有1人患有糖尿病。大多数国家5%-20%的医疗预算花在糖尿病上，2型糖尿病占全球所有糖尿病病例的90%。在2015年整个糖尿病治疗方面取得了许多重要进展，在此我仅介绍其中一些大的突破进展和发现。
二甲双胍是经典的降糖药，但除此之外，它还兼了很多副业。作为2型糖尿病的一线药，二甲双胍不仅能够降低血糖，科学家发现，它还能抗衰老，并且成为了世界上首例进行临床试验的抗衰老药物。试验的结果可能让阿尔茨海默症和帕金森病等疾病成为遥远的回忆，让人们活到110岁，甚至120岁都是有可能的。
衰老并非生命所不可避免的组成部分，因为所有细胞内都含有一种可让机体永远正常工作的DNA蓝图。有些海洋生物根本就不会衰老。在我们的一生中，必须要经历数十亿次的细胞分裂，才能维持机体的正常运转。而细胞分裂次数越多，就会有更多的错误潜入这一进程。随着细胞问题的增多，机体最终将无法对损伤进行修复。以癌症为例，细胞不再有能力摆脱突变，肿瘤也就不断发展。再以阿尔茨海默症为例，大脑一旦停止清理淀粉样斑块，人随后便会出现痴呆症状。二甲双胍是最好的抗衰老候选药，它能增加向细胞中释放的氧分子数量，这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命，而且价格便宜，服用它每天仅需花费15美分。
在肿瘤中通常会发生TP53的改变，之前研究也已证明，在小鼠中重新激活TP53能够抑制肿瘤生长。但事实证明，重激活TP53这一策略非常难以实施，因此研究人员试图通过调控TP53同家族蛋白TP63和TP73寻找另外一条抑制肿瘤生长的策略。一项在《Nature》上的试验通过p63或p73 ΔN亚型缺失发现这会导致细胞内代谢重编程，并且会通过上调IAPP抑制p53缺失的肿瘤生长。IAPP能够编码淀粉不溶素，并通过降钙素受体以及受体活性修饰蛋白3（RAMP3）抑制细胞糖酵解，诱导ROS产生和细胞凋亡。而且，研究人员还发现目前用于治疗1型和2型糖尿病的普兰林肽能够快速抑制P53缺失引起的胸腺淋巴瘤。
宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发表在《Cell》结果显示，一种抗糖尿病药物会在个体间产生不同的疗效取决于一些微小的自然DNA序列变异。他们关注一种叫做PPAR-γ的重要脂肪细胞分子，它是用来治疗2型糖尿病的噻唑烷二酮（TZD）类降糖药的作用靶点。PPAR-γ会结合到一些开启其他基因的调控开关的DNA上，这其中的一些自然遗传差异，决定了PPAR-γ和TZD类药物能否开启其他的基因。这些遗传差异被称作为单核苷酸多态性（SNP），许多这样的SNPs都与疾病风险有关联。这些疾病相关的SNPs往往定位在所谓的基因组“暗物质”中，它们不直接为基因编码，但却包含了一些控制基因的开关。这些研究第一次证实了，脂肪细胞中PPAR-γ与DNA结合的自然遗传变异可以决定个体疾病风险和药物反应。
从胰岛素被发现以来，就被认为是挽救糖尿病人的重要疗法，但如今有个重要的问题，如果药片包含有给病人注射的相同药物，那么其是否可以用来帮助抑制糖尿病的发生。《JAMA》上就有这样的研究。本试验主要为了确定这种新型策略是否可以帮助治疗1型糖尿病，因为1型糖尿病常常高发于儿童中，研究者对400名儿童和成年人进行研究，调查了这种实验性的胰岛素胶囊是否可以有效抑制减缓1型糖尿病的发病。结果表明，服用胰岛素胶囊的儿童主要表现出了免疫系统的改变，而这一改变或可帮助有效抑制糖尿病的发生。其机理因为，通过口服胰岛素就可以使其像食物一样被消化，通过哄骗机体损伤的免疫系统使其不攻击产胰岛素的细胞，胰岛素胶囊目前已经被研究作为糖尿病的疗法了。
JAMA的一篇Meta分析表明，在2型糖尿病患者中，降压治疗与死亡率降低相关。在基线血压值≥140 mmHg的患者中，降压降低其他临床指标相对风险的作用更明显，研究结果支持对上述患者进行药物降压治疗。
降压治疗广泛运用于降低糖尿病患者心血管病风险，本文在MEDLINE上检索了发表于1966年1月至2014年10月间降压治疗(包括对糖尿病患者的降压治疗)的大规模RCT研究。通过对基线血压值和终末血压值进行分层，运用固定效应模型进行荟萃分析，入选了40项经评估偏倚较小的试验中的100354例患者。结果显示，收缩压每降低10 mmHg能显著降低死亡率，按基线收缩压平均值高于或低于140 mmHg进行分层分析后，基线血压值较高的患者经过降压治疗后，除卒中、视网膜病和肾衰竭外，其他疾病发病RR均低于基线收缩压值较低的患者。
众所周知，体重的调节过程需要许多基因的参与，与此相类似，也有许多基因在发生改变之后可能导致2型糖尿病的发生。部分肥胖和糖尿病的发生与囊肿性纤维化和亨廷顿氏病完全相同，是通过家族遗传而导致发病。在这项研究中，研究人员对一名极度肥胖的年轻女性及其家庭成员进行了DNA测序，这名女性除了在儿童时期因食欲旺盛导致的极度肥胖之外，还存在2型糖尿病。研究人员发现这名女性遗传了一个有害基因突变的两个拷贝，这导致她体内不能合成一种叫作羧肽酶E（CPE）的酶，而这种酶对于许多调节食欲，胰岛素的激素和递质以及与生殖系统有关的其他激素的正常加工具有非常重要的作用。CPE的缺乏是一种由隐形基因导致的情况，因此一个人需要从父母遗传得到两个发生改变的基因序列才会导致CPE缺乏，进而导致肥胖和糖尿病的发生。
一项《JAMA》中的多中心RCT试验显示，对1型糖尿病超重青少年在胰岛素的基础上添加二甲双胍，并不能改善6个月后的血糖控制情况。本研究纳入了140名1型糖尿病青少年，虽然二甲双胍组在胰岛素使用和BMI控制上稍占优势，但该组胃肠道不良事件风险也更高。该研究结果并不支持对该类人群使用二甲双胍控制血糖。
在《PNAS》上的一项研究显示，在小鼠实验中可成功预防1型糖尿病发生的一个突变胰岛素片段能激活人体细胞免疫反应，或可用于预防人类1型糖尿病。很早就有人开始尝试使用胰岛素对高危1型糖尿病患者进行免疫治疗，类似于过敏疫苗注射，但至今尚未成功。不过，这些发现提示如果胰岛素是以一种不寻常的方式出现于免疫系统中，那单个氨基酸突变的胰岛素片段就能够诱发预期的免疫反应。
“胰岛移植”这种实验性手术也许可以帮助1型糖尿病人解决胰岛素缺乏的问题。科学家找到了一种新的办法——利用3D打印的支架对移植胰岛细胞进行保护，防止身体对外来植入细胞产生排斥反应。这种技术展示出了巨大潜力，有望帮助Ⅰ型糖尿病患者更轻松的管理自己的疾病。
加拿大研究人员发现胰腺前体细胞移植对于2型糖尿病治疗具有良好效果，与糖尿病治疗药物联合使用，治疗效果更加明显，或许干细胞技术是治疗2型糖尿病的可行方法。人工建模2型糖尿病的小鼠，发现在进行干细胞移植后，高脂饮食刺激不会影响胰腺前体细胞向具有胰岛素分泌功能的胰腺细胞的分化成熟过程，并且这种细胞治疗方法能够改善接受了干细胞移植的小鼠在高脂饮食喂养下的葡萄糖耐受性，但其治疗效应要在干细胞移植24周后才会显现。
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