综述

 臭氧（O3）由三个氧原子组成，是一种强氧化剂，常温下半衰期约20分钟，易分解，易溶于水。臭氧的发现可追溯到200多年以前。1785年，Van Marum（图1）注意到在电机放电时氧气会发生化学变化，产生一种特殊的气味。1839年德国化学家Schonbein（图2）在巴塞尔发表了题为“电解水过程中阳极的气味”的论文，这种刺激性的气体被正式确认为“活性氧”，并命名为臭氧（Ozone）。在当时，Schonbein已认识到臭氧存在于自然界的任何角落，并且随海拔高度增加而浓度增加。这个伟大的发现至今仍对我们的日常生活及地球大气环境保护有着巨大的影响。1900年前后，Von Siemens发明了“超级感应管”，即所谓的西门子管。这种能产生臭氧的管让人们了解到了臭氧是一种非常不稳定、难以储存、能从氧气获得并且要立即使用的气体。人们发现臭氧可用于水的消毒，许多消毒水的工厂由此而诞生。
    第一战期间，德国士兵将臭氧用于治疗厌氧菌感染所致的气性坏疽。1936年，法国医生P.Aubourg最早提倡将臭氧吹注入直肠来治疗慢性结肠炎。Payr首先尝试将少量臭氧直接注入静脉来治疗疾病，由于有气栓的危险而被禁止。在当时那个医学不发达的年代，臭氧治疗给人们带来了希望，有许多探索者为此付出了不懈的努力。1954年，Werhly和Steinbarth尝试采集5～10ml血液盛入一种容器（圣瓶）里，接受臭氧的短暂处理后（臭氧由紫外灯照射所产生），再将血液注入供者的肌肉内，以期增强肌体抵抗力，治疗多种疾病，这就是自血疗法的雏形。然而，在上个世纪50年代，由于缺乏严格的基础和临床研究，臭氧治疗的有效性受到了怀疑，在各国的境遇亦迥然不同。在一些发展中国家如东欧、古巴、墨西哥和南美等国备受青睐；臭氧的故乡德国和奥地利、瑞士乐意接受这种治疗方法；意大利、法国、英国、加拿大尚能认可，而美国的大多数州则明令禁止。
    步入20世纪70年代，随着医学基础理论研究的深入，臭氧的作用机理渐趋明了，臭氧治疗作为一种古老而创新的治疗方法越来越多地被世界各地的医学工作者所认同。在欧洲，几乎每一个国家都有一个或几个臭氧治疗学会。1972年，Wolff和Hansler在德国创立了第一个臭氧学会。意大利于1984年建立了本国的学会。1999年，意大利发起并组建了国际医疗臭氧学会（IMOS），旨在诚实地促进臭氧的基础和临床研究，建立完善的临床治疗体系，不为商业利益所驱动。目前在欧洲，臭氧主要应用于创伤及难治性溃疡（如糖尿病足）的治疗、癌症的辅助治疗、腰椎间盘突出及骨关节疾病的治疗、抗自由基防衰老、中风及病毒性肝炎等疾病的治疗，其临床应用疗效得到了充分肯定。
    对臭氧基础研究作出杰出贡献的首推Bocci教授。Velio Bocci是意大利Siena大学生理学教授，多年来一直从事臭氧治疗的研究，并且注意到这种治疗方法在临床上存在着争议。1984年以前，静脉O3注射就有肺梗塞和死亡的报道，1984年后，这种治疗方式在意大利被列为非法。Bocci复习其原始资料发现O3椎间盘注射能够使髓核里的蛋白多糖变性从而使压迫神经根的间盘组织萎缩，由此得出了“用O3或O2进行随机双盲、与传统治疗方法的临床研究和长期的随访是必要的”的结论[1]，为奠定临床臭氧椎间盘治疗打下了基础。2000年，Bocci出版了“Oxygen-Ozone Therapy”一书，该书系统介绍了臭氧的理化性能及临床应用，是迄今为止全世界最权威的臭氧治疗专业书籍。
    1988意大利医师Vega首先尝试将臭氧注射入腰椎旁间隙治疗腰痛，取得了良好的疗效。
    1998年，Muto报道了首篇O2～O3混和气体间盘注射术治疗腰椎间盘突出的文章。作者在CT或透视引导下，用30ug/ml的浓度于间盘内注射2ml和神经根及硬膜外注射8ml，该组93例患者，年龄24～45岁，主要表现为持续性的腰痛及神经根放射痛。第一组35例已列为手术对象，影像检查显示为椎间孔内外侧型突出、后纵韧带下突出及髓核游离，这组无改善；第二组58例为根性疼痛但无神经功能缺失，突出程度较轻，45例获得优良的效果。随访6月无并发症发生。
    2003年，Andreula在American Journal of Neuroradiology杂志报道了600例患者临床治疗经验。术后6月进行临床评估，总有效率为74.3%。作者认为使用皮质激素神经根阻滞在统计学上有明显的差异，27ug/ml的O3浓度是安全有效的。
    2004年，Muto, Andreula和Marco联合发表了一个多中心的研究结果。总共2200例，时间自1996年5月至2003年5月，病例选择包括间盘突出继发间盘退变、单个或多个间盘病变、腰背术后综合症、间盘钙化、间盘突出伴椎管狭窄。临床随访1400例，75%获得成功。420例采用CT或MRI随访，间盘回缩只占63%。无任何神经功能障碍及感染的报道。
    Alexandre报告6665例从1994年至2000年的多中心的研究结果，优良率达80.9%[7]。
   南方医院介入科自2000年在国内率先开展该项手术，至2008年9月已治疗2000余例患者，有效率为82.25%[8]。
第8届世界神经介入治疗大会于2005年10月19日至22日在意大利威尼斯召开，意大利神经放射学会主席Marco教授担任本界会议主席。由于意大利是开展臭氧治疗较早的国家，尤其在腰椎间盘突出方面有杰出的贡献，因此本届会议特别开设脊柱疾病介入治疗的专题，其中包括臭氧治疗研讨。来自意大利、中国、阿根廷、印度等国的学者分别对臭氧治疗颈、腰椎间盘突出进行专题报道并展开了热烈讨论，成为本届会议的一个亮点。各国专家对臭氧治疗颈腰椎间盘突出的有效性给予了充分的肯定，在治疗方法上亦有许多新进展。 
    颈椎由于其特殊的部位而成为治疗的高风险区，外科手术中时有发生高位截瘫的病例。臭氧治疗颈椎间盘突出与腰椎间盘突出原理相同，采用前入路穿刺进针至颈椎间盘。由于颈前区结构复杂，有许多重要的组织，如颈总动脉、颈静脉、甲状腺、气管、喉返神经、食管等，穿刺过程中有可能损伤这些组织结构，出现严重的并发症。若穿刺过度则会造成脊髓损伤，因此手术必须由经过专门训练的医生操作。2002年6月南方医院开展了国内第1例颈椎间盘臭氧注射术，由欧洲臭氧学会主席意大利神经放射主席Marco完成。该例患者术前表现为颈肩痛及手指麻木，经2年的随访疗效满意，已完全康复，所有症状消失。目前南方医院已治疗130余例患者，有效率为75.8%[8]。国外对于颈椎间盘突出的臭氧治疗尚未见大组病例报道，Albertini 于2002年报道1例车祸外伤致急性颈椎间盘突出的患者，经盘内注射臭氧获得良好效果[9]；Fabris于2003年报道采用颈椎旁肌肉注射臭氧治疗颈痛及颈僵直，有效率为87.5%[10]。在第8届世界神经介入治疗大会上，何晓峰综合南方医院和解放军总院肖越勇病例报道58例颈椎间盘突出患者，经前入路穿刺，28例在DSA引导下操作，30例在CT引导下完成。间盘内注射臭氧3~5ml，椎旁注射5~8ml，随访3~30个月，总有效率为75.9%，其中56.9%显效，19%有效，24.1%无效[11]。