欧洲帕金森病联合会从1997年开始,将每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”(World Parkinson's Disease Day)。这一天是帕金森病的发现者——英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。那什么是帕金森病,帕金森病又该如何治疗呢。
一、帕金森病的临床症状有哪些?
帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种中枢神经系统退行性疾病,多见于中老年人。65岁以上人群总体患病率为1.7%,随着年龄增长而升高。临床表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势步态异常的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠障碍和抑郁等的非运动症状。
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二、帕金森病的治疗有哪几种?
帕金森病的运动症状和非运动症状都会影响患者的工作和日常生活能力,因此,需采取全面综合的治疗。包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等,而药物治疗为首选且为主要治疗方式。 (图片来源于网络) 本病目前不能根治,需要长期配合,终身治疗。早期诊断,早期治疗,可更好地改善症状,而且可能达到延缓疾病进展的效果。用药原则应以达到有效改善症状、提高工作能力和生活质量为目标,力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”。药物治疗从小剂量开始,缓慢递增。特别是使用左旋多巴治疗时不能突然停药,以免发生撤药恶性综合征。
三、常用的治疗帕金森病的药物有那些呢?
1·左旋多巴,多巴胺前体药,为治疗帕金森病最有效的药物,对运动减少和强直的疗效最佳。现临床常用复方左旋多巴制剂(多巴丝肼、卡比多巴),初始剂量62.5~125mg/次,2~3次每天,根据病情逐渐增加剂量至疗效满意而不出现副作用。餐前0.5小时或餐后1.5小时服用,餐前比餐后服用疗效好。 外周性副作用主要是近期的,有胃肠道症状、心血管症状、体位性低血压等。 中枢性副作用主要为远期的,有运动功能波动(剂末恶化、开关现象、剂量高峰多动、晨僵等)、睡眠障碍、精神症状等。 症状波动和运动障碍是常见的远期并发症,多在用药5~7年后出现。复方左旋多巴制剂的缓释片、控释片平均生物利用度比普通片低,起效时间亦比较慢,所以需要的剂量比普通片要增加,但是可减少服药次数及消除运动功能障碍。如果从普通片改为缓释片或控释片,应逐渐过渡。 那什么是开关现象呢? 开关现象是指帕金森病患者长期应用左旋多巴类药物后出现的药效波动现象,是该类药物产生的一种副作用。'关'主要表现为突然出现肢体僵直,运动不能,就像断电一样,比如在走路时突然迈不开步子,脚上好像戴了脚镣铅锤,举步维艰。'开'时尽管未加用任何相关治疗,而突然活动正常,肢体僵硬消失,可以自如活动。这种变化速度非常快,且不可预测,如同电源开关一样,临床上形象地称这种生理现象为开关现象。开关现象不可预测,使得帕金森病症状在突然缓解和突然加重之间转换,缓解时常有不自主运动,加重时全身僵硬、寸步难行。 (图片来源于中国帕金森病治疗指南第3版) 2·多巴胺受体(DR)激动剂,适用于帕金森病早期未使用过左旋多巴的患者的治疗;晚期帕金森病患者使用左旋多巴治疗后出现疗效减退并有并发症的,可减少左旋多巴的用量,改善并发症的程度。应从小剂量开始,目前大多使用非麦角类DR激动剂。 ①吡贝地尔,初始剂量50mg,每日一次。第二周增加到50mg,每日2次;维持剂量为每日150mg,分3次口服。每天最大剂量不超过250mg。 ②普拉克索,初始剂量为0.125mg每天,每周增加0.125mg;维持剂量为每天0.5~0.75mg。普通片为每日3次,缓释片为每日1次。 3·司来吉兰为单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂,口服2.5~5mg/次,每日2次,在早餐、中午服用。不良反应是由于增强脑内多巴胺作用所致,主要有兴奋、失眠、幻觉及胃肠道不适。由于可引起失眠,应避免在旁晚或晚间服用。禁与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(如氟西汀、舍曲林、帕罗西汀)合用。 4·抗胆碱能药:苯海索(又名安坦),适用于以震颤为主且年龄在60岁以下的帕金森病患者。口服1~2mg,每日3次。对于60岁以下的患者,长期服用可能会引起记忆及认知功能的下降,应定期复查认知功能,一旦发现认知功能下降应立即停用。主要副作用为口干、视物模糊、便秘、排尿困难。前列腺肥大及青光眼患者禁用。 5·金刚烷胺,适用于以行动困难或僵硬为主的PD患者,或与抗胆碱能药合用。口服50~100mg,每日2~3次,末次应在下午4点前服用。副作用有头晕、失眠、小腿及踝部浮肿、下肢网状青斑。服用1周无效果应停药,不应盲目加量或长期服用。哺乳期妇女禁用。 随着帕金森病的病程发展,药物治疗的疗效出现减退,PD患者应在医生的指导下调整用药方案。切莫随意增减用药剂量及停药,避免耐药性和不良反应的发生,使病情恶化。
参考文献:
1. 陈生弟, 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第3版).中华神经科杂志.2014,43(6):428-433.
2. 姜远东, 文爱东主编: 《临床药物治疗学》(第4版), 人民卫生出版社, 172-179.
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作者:广东省药学会 广州医科大学第五附属医院 郑丽娟
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