儿童、青少年失眠和褪黑激素
褪黑激素,最明确的用途,是用于已确诊昼夜节律时相延迟的患者。
可能需要长期药物治疗的入睡困难型失眠儿童,也可选择褪黑激素,包括:有孤独症谱系障碍、或注意缺陷多动障碍的儿童。
褪黑激素,对正常发育的失眠儿童,也有明确疗效。
但是,某些情况下不应使用褪黑激素,例如:
①没有睡眠问题的健康儿童,不应为了“促进安稳的睡眠”而使用褪黑激素;
②生物学上,入睡时间延后的青少年,不应试图用其“强迫”入睡以便早起上学。
褪黑激素优点虽然很多,但是缺点依然存在。
临床效果
对于正常发育的健康儿童和青少年,以及有神经系统疾病、或神经发育障碍,例如失明和孤独症谱系障儿童,褪黑激素可以有效治疗慢性或急性昼夜节律紊乱,例如:睡眠-觉醒时相延迟障碍、时差反应。
另外,褪黑激素,还有助于治疗儿童入睡困难型失眠,这种效用,主要基于注意缺陷多动障碍和孤独症患者的数据。
理论依据可能是这样一个前提:这些儿童中,至少有一部分,是存在昼夜节律介导的时相延迟,即:与发育标准相比,入睡和睡醒时间延迟。
有一项随机对照试验发现,褪黑激素,可使总睡眠时间增加约30分钟、且耐受性通常良好。
药理学
褪黑激素,是松果体在光照减弱时分泌的激素,通过视交叉上核介导。市面上的速释型褪黑激素的作用机制,是补充内源性松果体激素。
外源性褪黑激素的血浆浓度,在给药后约1小时内达到峰值。因此,治疗入睡困难型失眠时,应在快要就寝时给药。
而治疗昼夜节律时相延迟时,睡前几小时给药最有效。这是因为,在通常的内源性褪黑激素分泌之前,给予外源性褪黑激素有助于使昼夜节律提前。
用法
褪黑激素的最佳用法,取决于睡眠问题的类型:
①治疗昼夜节律时相延迟时,
起始剂量为0.2~0.5mg,通常在就寝前3~4小时给药,必要时可每周增加0.2~0.5mg,最大剂量为儿童3mg或青少年5mg。
相比更大剂量、或更接近入睡时间给药,这些相对较小的剂量和提前给药对昼夜节律时相延迟更有效。
②治疗入睡困难型失眠时,常用剂量为婴儿1mg,年龄较大儿童2.5~3mg,青少年5mg,睡前30分钟给药。
这些较大剂量的褪黑激素有轻微催眠作用。
孤独症儿童的剂量,可达10mg,这是指南推荐用于该人群的最大剂量)。
有证据提示,对于睡眠维持困难型失眠,持释型(控释、缓释型)褪黑激素,具有短期和长期的有效性及安全性。此类患者使用持释型褪黑激素可延长总睡眠时间、减少夜间觉醒。
不良反应
有关使用褪黑激素长达4年的研究显示,在多种儿科人群中未见显著不良反应。
药物的相互作用
氟伏沙明、西咪替丁、或环丙沙星,可能升高褪黑激素浓度;
口服避孕药也可能降低其代谢。
卡马西平、奥美拉唑、吸烟等,可增加褪黑激素代谢,并可能降低其浓度。
索引
孤独症谱系障碍,autism spectrum disorder, ASD
缺陷多动障碍,attention deficit hyperactivity disorder, ADHD
非24小时睡眠-觉醒节律障碍,non-24-hour sleep-wake rhythm disorder, N24SWD
快动眼睡眠相,rapid eye movement, REM
睡眠行为障碍,rapid eye movement sleep behavior disorder, RBD
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