老药新用途——柳氮磺吡啶 联合 丙戊酸 遏制胶质瘤生长

柳氮磺吡啶 联合 丙戊酸 通过 细胞内氧化反应失衡 而促进了人类胶质母细胞瘤细胞的死亡

CombinationTherapy with Sulfasalazine and Valproic Acid Promotes Human Glioblastoma CellDeath Through Imbalance of the Intracellular Oxidative Response

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见 和 最具侵袭性的原发性脑肿瘤，迄今为止，依然缺乏有效的治疗策略。

人类已经证明，老的药物，例如 柳氮磺吡啶（sulfasalazine ，SAS）和 丙戊酸 已经表现出胶质瘤细胞系内的抗肿瘤活性。

柳氮磺吡啶被发现和细胞内下降的谷胱甘肽水平相关，这种机制可能是通过抑制了谷氨酸盐/胱氨酸交换，导致了一种抗氧化剂的脱保护所致。近年来，丙戊酸已经被确定为一种组蛋白脱乙酰基酶（HDAT）抑制剂，具备着 激活 肿瘤抑制基因 的能力。一直以来，这两种药物被广泛用于临床实践当中。

本文作者通过研究发现，这两种药物均具备剂量依赖性的、降低肿瘤细胞活性（cell viability）的能力；在联合使用后这种能力到了加强。联合治疗同样还增加了细胞死亡，抑制了胶质母细胞增值，同时对培养的人和鼠的星形胶质细胞没有危害。

如下图所示，Ki67染色的细胞数目越多，说明增值越活跃。

同时，研究者还观察到了在所有受检测的胶质母细胞系中谷氨酸盐/胱氨酸交换系统 中 催化亚基的高的蛋白表达，使用柳氮磺吡啶进行治疗阻止了它的活性，降低了细胞内的谷胱甘肽水平。值得注意的是，是柳氮磺吡啶，而不是丙戊酸，减少了¹⁴C的抗坏血酸盐的摄取。

总之，研究结果发现，柳氮磺吡啶 和 丙戊酸联合使用，促使了胶质母细胞大量的死亡，这种效果可能和细胞内氧化反应失衡相关联，从而使得这种联合使用显示出对胶质母细胞瘤治疗美好的前景。

来自魏社鹏的解读：科学家一直都没有闲着，一直试图寻找剿杀胶质瘤的方法。本文作者发现两个老药联合使用的抗胶质瘤效果，但都是体外实验。现实当中，柳氮磺吡啶用于溃疡性结肠炎的治疗，口服后很少吸收，在肠壁中分解起治疗作用，具有抗炎和抗菌的双重作用。所以柳氮磺吡啶并不能通过血脑屏障，纵然要用，可能需要配成针剂，直接做脑室内使用。

现实依然很残酷，在没有特效治疗方法的前提下，复发的患者就只有去参加临床试验这一条路了。