佳作回顾| 阿托伐他汀治疗慢性硬膜下血肿

【Ref: Wang D, et al.J Neurol Sci.2014 Jan 15;336(1-2):237-42.doi: 10.1016/j.jns.2013.11.005. Epub 2013 Nov 14.】

张建宁教授 天津医科大学总医院院长

中华医学会神经外科学分会主任委员

慢性硬膜下血肿是颅内血肿的一种常见类型，年发病率约1-13.1/10万人。钻孔引流术是公认的首选治疗方式，但术后的复发率较高，可达25%。由于慢性硬膜下血肿多发于老年人，手术可能增加感染、肺炎和高表面张力型肺水肿的风险。据报道，高龄患者慢性硬膜下血肿术后，包括钻孔引流术，第一年的死亡率可高达32%。因此，有些研究者认为此病并非良性，应该寻找包括保守疗法在内的其他治疗方法。

目前认为，阿托伐他汀能促进血管生成和增加内皮祖细胞的流通，这对于新的静脉回流生成具有重要作用。同时阿托伐他汀能抑制炎症反应，降低促炎因子的生成。因此，阿托伐他汀可能通过提升血脑屏障的交换，促进血液流动，减少炎症反应，对于慢性硬膜下血肿有治疗作用。天津医科大学张建宁教授等开展一项多中心前瞻性非随机对照研究，初步证实阿托伐他汀对慢性硬膜下血肿的治疗作用，结果发表在2014年1月的《Journal of the Neurosurgical Sciences》杂志上。

该研究纳入3家医疗中心的23例经CT或MRI确诊的慢性硬膜下血肿患者，对其进行MSG和GCS评分。给予所有患者口服20mg阿托伐他汀1-6月，平均3.02±1.77 月；随访期3-36月，平均18.62±13.13月。治疗前后的血肿量、神经功能和日常生活情况通过线性相关分析和卡方检验进行统计学分析。

研究结果表明，23例患者中22例在阿托伐他汀治疗1个月后症状有所改善，血肿量从平均48.70±20.38ml 减少到16.64±14.28ml（p<0.01）。治疗3个月后，17例（77.3%）血肿完全消失，5例（22.7%）血肿明显缩小。1例治疗初期症状缓解，但治疗后4周血肿增大、症状加重，行手术治疗。治疗6个月后，18例影像学检查证实血肿消失。另外，治疗后3月血肿完全消失的4例患者失访。22例患者在整个随访期未见血肿复发。所有患者的MGS、GCS和ADL-BI指标均得到改善。而且未发现与阿托伐他汀相关的并发症。

图1. 2例慢性硬膜下血肿患者，MRI或CT图像显示治疗前后血肿量的变化。

例1.79岁女性，头痛、行走不稳1周，无明确的头部外伤史，MSG为1级。A图：治疗前MRI上右侧半球慢性硬膜下血肿量80ml；B图：用药后1月血肿缩小；C图：用药后3月血肿基本吸收。

例2. 81岁男性，头痛、行走不稳、性格改变，6月前有头部外伤史。阿托伐他汀治疗前口服阿司匹林12月，MSG为1级。D图：CT提示右侧半球慢性硬膜下血肿量49.5ml；E图：加入阿托伐他汀治疗试验时血肿量为27ml；F图：治疗后6月血肿明显缩小。

该临床试验表明，阿托伐他汀治疗慢性硬膜下血肿安全有效，并且具有较宽的治疗窗，副作用较少，可避免手术带来的风险。但需要更大样本量的随机对照临床试验加以验证。