·论著·

甲基泼尼松龙与吸入性布地奈德混悬液对老年COPD急性加重期患者降钙素原和C反应蛋白水平的影响*

文艳梅 徐治波 苟冶然

(成都市第二人民医院呼吸内科， 四川 成都 610017)

【摘要】目的 探讨甲基泼尼松龙与吸入性布地奈德混悬液对老年COPD急性加重期患者降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法 将2013～2015年于我院就诊的60岁以上的老年COPD患者86例作为研究对象，按照简单数字表法随机分为观察组和对照组各43例，两组患者除采用常规综合处理外，对照组吸入甲基泼尼松龙，观察组则在对照组治疗基础上加用吸入性布地奈德混悬液联合治疗。治疗7 d后，对比两组患者的临床疗效、肺功能指标(FEV1、FEV1/FVC、 MIP、MEP)、血气指标(PaO2、PCO2)、血清降钙素原、血清C反应蛋白水平及不良反应发生情况。结果 观察组临床总有效率为 93.0%，显著高于对照组的69.8%(P<0.05)；治疗后两组患者肺功能指标及血气指标均有所改善，与治疗前比较，两组患者pct及crp水平均显著降低>P<>P<0.05)。结论>

【关键词】甲基泼尼松龙； 布地奈德； COPD； 降钙素原 ；C反应蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要表现为肺部通气以及换气障碍，导致患者在静息状态下难以维持正常气体交换，严重时会引发高碳酸血症或低氧血症[1]。该类疾病的死亡率及并发症率较高，目前居全球慢性病死亡率第四位[2]。随着年龄的增长，人体心肺贮备功能也会随之下降，因此老年人更容易出现二氧化碳潴留以及低氧血症而造成生命威胁。且当患者长期处于缺氧状态时，其身体各功能性器官也会出现一定程度的衰竭。由呼吸衰竭引发的肾功能减退就是其中之一。研究显示，糖皮质激素由于其显著的抗炎作用，可以缓解慢性呼吸衰竭临床症状，是目前临床上治疗COPD的重要手段[3]。但由于该药物不良反应较多，全身应用影响人体正常激素水平，对于老年患者的影响尤为严重，之后多被雾化型糖皮质激素所替代，但后者具体临床疗效有待进一步研究[4-5]。本研究从患者体内炎症标志物[降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)]水平及其肺部、血气指标等多个方面评价甲基泼尼松龙与吸入性布地奈德混悬液对老年COPD的治疗作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2013年6月～2015年6月我院收治的 86例慢性阻塞性肺疾病 (COPD)并老年呼吸衰竭患者为研究对象，入选患者均符合以下标准：①经胸部X线、肺功能以及CT检查、血气检查后符合2002年中华医学会呼吸病学分会对COPD的诊断标准[6]，即：患者使用支气管扩张剂后其FEV1与FVC比值仍<70%，且患者经活动后出现气促表现等。②患者年龄>60岁。③患者对本研究知情，且自愿签署知情同意书。排除标准：①急性肺水肿患者。②不稳定性心绞痛患者。③先天性心脏病者。④有严重肺部疾病者。⑤肝功能不全(乙肝病史，血清谷丙转氨酶 >120 IU/L)。⑥肾功能不全者(血清肌酐>220 μmol/L)。⑦应用以下精神类药物者(镇静剂、吗啡及其类似物、茶碱类药物)。⑧近期服用药物对血清降钙素原、C反应蛋白水平有影响。最终86 例入选者中，男46例，女 40 例； 年龄60～74 岁，平均年龄(66.8±7.9) 岁。将患者按治疗方法的不同分为观察组与对照组各43例，对照组中男22例，女21例，年龄62～76岁，平均(65.1±8.7)岁；观察组中男24例，女19例， 年龄60～73岁， 平均(67.9±6.5)岁。两组患者在性别、年龄以及病情严重程度上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，主要包括抗感染、低流量持续氧疗、改善通气、气道通畅、祛痰止咳、呼吸兴奋剂、抗感染等。患者治疗期间叮嘱其注意休息，戒烟或避免吸入二手烟以及某些刺激性气体，加强身体锻炼，预防感冒；当患者呼吸道感染时及时合理采用抗生素治疗感染；痰液较多患者采用乙酰半胱氨酸胶囊等药物祛痰，并采用沙丁胺醇、异丙托溴铵等气雾剂改善患者呼吸[6]。对照组在常规治疗基础上口服甲基波尼松龙(普强药厂比利时分厂生产，批号为351026)，1～2 mg/(kg·次)，3次/d；观察组则在连续给予甲基波尼松龙3d后，加用氧气驱动、雾化吸入布地奈德混悬液(阿斯利康公司生产，批号为239981)，混悬液2 ml用10 ml生理盐水稀释溶解，每天给药两次。

1.3 观察指标 在治疗期间，对患者心率、血压、呼吸情况、心肺功能、电解质、肝肾功能等基本生理体征进行密切观察，对患者出现不良反应情况及时记录。治疗7d后对比两组患者的治疗效果，并检测患者肺功能指标、血气指标、血清降钙素原(PCT)及血清C反应蛋白(CRP)水平。

1.4 评价标准 ①治疗效果评价[7]：当患者出现氧饱和度>95%、氧分压(PaO2)较治疗前提高 10%以上，患者呼吸频率得到明显改善时为显效；当患者出现氧饱和度>90%、PaO2较治疗前提高5%～10%，患者呼吸频率基本得到改善时为有效；当患者未出现氧饱和度和氧分压的改善，但患者呼吸频率得到轻微改善时为好转；当患者未出现氧饱和度和氧分压的改善，且患者呼吸频率没有得到改善时为无效。总有效率=显效率+有效率。②血清PCT及CRP检测：两组患者在入院时及治疗后第8d，于清晨采集静脉血 4～5 ml，血清PCT 水平采用化学发光法检测，CRP采用免疫比浊法检测。③副作用评价：在整个治疗期间对各组患者出现的由于激素药物引起的不良反应进行记录(如感染、上消化道不适、声嘶、发音困难等)，并在治疗前后对患者血糖、血压进行监测。

1.5 统计学分析 采用 SPSS 19.0 软件进行统计分析，计量资料以

±s表示，组间比较采用t检验；计数资料用百分比(%)表示，采用

2检验进行分析比较。P<>

2 结果

2.1 两组临床效果比较 结果显示，观察组患者临床总有效率为 93.0%，对照组为69.8%，两组间临床疗效差异有统计学意义(P<0.05)，见表>

表1 两组患者临床效果比较[n(×10-2)]

Table 1 Comparison of clinical effects between the two groups

组别n显效有效好转无效总有效观察组4323(53.5)17(39.5)2(4.7)1(2.3)40(93.0)对照组4317(39.5)13(30.2)9(20.9)4(9.3)30(69.8)21.5671.8311.9835.0457.656P0.2110.1760.1590.0250.006

2.2 两组患者治疗前后心肺功能指标比较 治疗后两组患者心肺功能均有所改善，但观察组患者在PaCO2、 PaO2、 FEV1.0、MIP、MEP指标上改善程度优于对照组，组间差异有统计学意义(P<>

表2 两组患者治疗前后心肺功能指标比较

±s)

Table 2 Comparison of cardiac and pulmonary function indexes before and after treatment in the two groups

评价指标治疗前观察组对照组tP治疗后观察组对照组tPPaCO2(mmHg)52.7±6.554.1±5.81.05>0.0549.6±6.160.4±7.87.15<0.05pao2(mmhg)85.1±5.986.2±6.30.84>0.0592.4±7.074.3±8.111.09<0.05fev1.0 vc61.5±9.862.3±10.90.36="">0.0562.1±10.461.8±7.90.151>0.05FEV1.0(L)2.2±0.82.1±0.90.55>0.052.3±0.71.8±0.92.88<0.05mip(cmh2o)88.3±16.590.5±15.80.63>0.05112.3±16.169.4±17.811.72<0.05mep(cmh2o)152.7±16.5154.1±15.80.40>0.05189.6±15.1127.4±17.817.47<>

2.3 两组患者治疗前后PCT及CRP水平比较 治疗前，两组患者PCT及CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后PCT及CRP水平较治疗前均显著降低(P<>P>0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后PCT及CRP水平比较

Table 3 Comparison of PCT and CRP levels between the two groups before and after treatment

组别nPCT(ng/ml)治疗前治疗后tPCRP(mg/L)治疗前治疗后tP观察组433.61±1.061.43±0.1513.3530.00013.96±3.6210.76±3.544.1440.000对照组433.74±0.981.55±0.6412.2690.00012.88±2.899.25±3.775.0110.000t0.5911.1971.5291.915P>0.05>0.05>0.05>0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者未出现激素特有的不良反应，对照组中出现1例咽部轻度真菌感染，经处理后好转，且继续参加研究并未退出。治疗前后观察组患者血压、血糖并未出现明显变化(P>0.05)。对照组患者中血糖有所升高，与治疗前相比，差异有统计学意义(P<>P>0.05)，见表4、5。

表4 两组患者治疗前后空腹血糖比较

Table 4 Comparison of fasting blood glucose before and after treatment between the two groups

组别n治疗前治疗后tP观察组434.7±1.44.9±1.70.596>0.05对照组434.6±1.35.3±1.6①2.227<0.05t0.3431.272p>0.05>0.05

注：与治疗前相比，①P<>

表5 两组患者治疗前后血压比较

±s)

Table 5 Comparison of blood pressure before and after treatment between the two groups

组别n收缩压(mmHg)治疗前治疗后tP舒张压(mmHg)治疗前治疗后t观察组43139.2±15.2140.1±17.40.255>0.0586.2±7.387.7±8.20.896>0.05对照组43137.2±15.3145.3±18.6①1.665>0.0587.3±8.188.9±7.30.962>0.05t0.6081.3390.6620.717P>0.05>0.05>0.05>0.05

3 讨论

老年COPD急性加重期患者常会出现二氧化碳潴留、缺氧加重、通气功能障碍等，炎性反应是引发COPD的重要因素。据报道，血清中PCT及CRP为两种重要的炎性细胞因子，参与细胞凋亡，能使细胞溶解。当机体受到细菌感染时，血清中PCT及CRP水平会明显升高。PCT及CRP水平能够敏感地反映机体变化且不受患者贫血、激素、年龄、性别等因素的影响，因此可以作为诊断炎症反应的两项重要指标[8-10]。糖皮质激素通过阻止炎性细胞的活化，对炎性细胞因子的释放有抑制作用[11]。采用糖皮质激素治疗COPD急性加重期患者的治疗成功率明显高于用非糖皮质激素治疗的成功率[12-13]。但由于老年患者代谢较慢，采用常规给药方式的糖皮质激素治疗会引起老年患者血糖增高、免疫力受抑、骨代谢异常等并发症[14-15]。

吸入性糖皮质激素(如布地奈德)，主要通过雾化方式使得药物与激素受体结合，快速发挥抗炎作用，而未能与激素受体结合的布地奈德则代谢成为无活性的代谢物质后在血液中被快速消除。吸入性布地奈德仅在肺部组织发挥作用，因此不良反应发生率较低。对于全身性激素禁忌患者，特别是老年患者尤为受用[16-18]。本研究结果显示，采用雾化吸入布地奈德的观察组在临床疗效、肺功能指标(FEV1、FEV1/FVC、 MIP、MEP)、血气指标(PaO2、PCO2)、PCT、CRP水平方面均优于对照组，且差异具有统计学意义(P<>[19-20]。

4 结论

采用甲基泼尼松龙与吸入性布地奈德混悬液治疗急性加重期老年COPD患者，不仅治疗效果明显，且能有效降低患者体内的降钙素原及C反应蛋白水平，不良反应发生率也较低，值得临床推广应用。

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Observation of the effect and the influence on PCT, CRP in treatment of elderly patients with acute exacerbation pulmonary disease by budesonide and methyl prednisolone

WEN Yanmei, XU Zhibo, GOU Yeran

(Department of Internal Medicine, The Second People′s Hospital of Chengdu, Chengdu 610017, China)

【Abstract】Objective To study methylprednisolone and inhaled budesonide suspension liquid of elderly COPD acute exacerbation in patients with calcitonin and C-reactive protein levels. Methods 86 COPD patients old than 60 years were randomly divided into observation group and control group with 43 cases in each group. The patients were treated with routine comprehensive treatment. The control group was treated with inhaled methyl prednisolone and the observation group with inhalation of budesonide suspension. The clinical efficacy, pulmonary function (FEV1, FEV1/FVC, MIP and MEP), blood gas indexes (PO2, pCO2), serum calcitonin), serum C-reactive protein levels and adverse reactions wer observed.Results The total effective rate of observation group (93%) was significantly higher than that of control group. The indexes of pulmonary function and blood gas of the two groups were improved after treatment. Compared with that before treatment, PCT and CRP of the two group after treatment were significantly reduced (P<0.05). in="" the="" control="" group,="" there="" were="" 1="" patients="" with="" adverse="" reactions,="" and="" the="" group="" of="" patients="" after="" treatment="" was="" significantly="" elevated="" blood="" glucose="">P<0.05). conclusion="" inhalation="" of="" budesonide="" suspension="" can="" significantly="" improve="" lung="" function="" in="" patients="" with="" acute="" exacerbation="" of="" chronic="" obstructive="" pulmonary="" disease="" (copd),="" have="" few="" side="" effects,="" regulate="" calcitonin="" gene-related="" peptide="" and="" c-reactive="" protein="" levels="" and="" improve="" the="">

【Key words】Methyl prednisolone; Budesonide; COPD; PCT；CRP

基金项目：四川省卫计委科研课题(1568562)

【中图分类号】R 563

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2017.01.016

(收稿日期：2016-05-12； 编辑： 母存培)